СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ......................................................................................... 5
ВВЕДЕНИЕ ..................................................................................................................... 7
Глава первая I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................ 11
1.1. Механизмы патогенеза дисфункции коронарных шунтов ............................................. 12
1.2. Роль активации системной воспалительной реакции в механизмах развития дисфункции коронарных шунтов................................................................................................ 17
1.2.1. Роль нейтрофилов в развитии системной воспалительной реакции.......................................... 20
1.2.2. Роль эндотелиальных клеток в развитии системной воспалительной реакции ....................... 24
1.2.3. Роль тромбоцитов в развитии системной воспалительной реакции ........................................ 28
1.2.4. Роль системы комплемента в развитии системной воспалительной реакции ......................... 29
1.2.5. Роль эндотоксемии в развитии системной воспалительной реакции ........................................ 31
1.2.6. Роль цитокинов в развитии системной воспалительной реакции .............................................. 32
1.3. Патофизиологическая роль различных маркеров воспаления ..................................... 34
1.3.1. Интерлейкин - 1 (IL-1) ............................................................................................................... 34
1.3.2. Интерлейкин-6 (IL-6) ....................................................................................................................... 35
1.3.3. Интерлейкин-18 (IL-18) ................................................................................................................... 37
1.3.4. Фактор некроза опухоли-а (TNF-α) ................................................................................................ 38
1.3.5. С-реактивный белок (СРБ) .............................................................................................................. 39
1.3.6. Плацентарный фактор роста (PIGF) ........................................................................................... 41
1.3.7. Неоптерин ......................................................................................................................................... 42
1.3.8. Фракталкин (CX3CL1) ..................................................................................................................... 43
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ .................................................................... 47
2.1. Клиническая характеристика больных. ............................................................................ 47
2.2. Методы исследования ............................................................................................................. 51
2.2.1. Общеклинические .............................................................................................................................. 51
2.2.2. Электрокардиография ..................................................................................................................... 51
2.2.3. Трансторакальная эхокардиография ............................................................................................ 51
2.2.4. Стресс-Эхокардиография с тредмил-тестом ............................................................................. 52
2.2.5. Коронарография ............................................................................................................................... 53
2.2.6. Коронарошунтография в интраоперационном периоде и в среднеотдаленные сроки после операции ...................................................................................................................................................... 53
2.2.7. Лабораторная диагностика............................................................................................................ 54
2.2.8. Статистический анализ ................................................................................................................. 56
Глава III. СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ ...................................................... 57
3.1. Активация системной воспалительной реакции у больных ИБС, направляемых на коронарное шунтирование: частота встречаемости, предрасполагающие факторы ....... 57
3.2. Влияние повышенных уровней высокочувствительного СРБ на особенности коронарного атеросклероза и клиническое течение ИБС ...................................................... 60
3.3. Динамика маркеров воспалительного ответа в раннем послеоперационном периоде у больных ИБС при операциях коронарного шунтирования................................................ 62
3.3.1. Анализ взаимосвязей плазменных уровней маркеров, отражающих активацию различных механизмов системной воспалительной реакции. .................................................................................. 72
3.4. Влияние активации механизмов системой воспалительной реакции (экспрессии цитокинов и хемокинов, клеточной иммунной системы) на риск развития дисфункции коронарных шунтов и частоту сердечно-сосудистых осложнений в среднеотдаленные сроки после коронарного шунтирования .................................................................................. 77
3.4.1. Сравнение клинических и инструментальных данных больных до операции в двух группах, зависимости от развития дисфункции коронарных шунтов в среднесрочном периоде .................... 78
3.4.2. Эхокардиографические структурно-функциональные показатели ЛЖ до операции в двух группах ......................................................................................................................................................... 80
3.4.3. Характеристика выполненных операций ...................................................................................... 80
3.4.4. Результаты интраоперационной шунтографии в двух группах ................................................. 81
3.4.5. Динамика гуморальных маркеров воспалительной реакции в раннем послеоперационном периоде в двух группах, зависимости от развития дисфункции коронарных шунтов ................ 82
3.4.6. Оценка функционального статуса и неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в среднеотдаленном периоде в двух группах, зависимости от развития дисфункции коронарных шунтов......................................................................................................................................................... 85
3.4.7. Функциональное состояние миокарда и данные стресс-эхокардиографии в отдаленном периоде в двух группах, зависимости от развития дисфункции коронарных шунтов ....................... 86
3.4.8. Результаты коронарошунтографии в среднесрочном периоде в двух группах ......................... 88
3.4.9. Лабораторные показатели (через 1 год после КШ) в двух группах, в зависимости от развития дисфункции коронарных шунтов ............................................................................................. 89
3.5. Анализ влияния методики коронарного шунтирования на динамику гуморальных маркеров воспаления и риск развития дисфункции коронарных шунтов ........................ 97
3.6. Прогнозирование риска дисфункции аортокоронарных шунтов с использованием гуморальных биомаркеров воспаления, построение прогностических моделей............ 100
Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ....................................................................................... 113
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ......................................................................................................... 130
ВЫВОДЫ .................................................................................................................... 131
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ................................................................ 133
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ....................................................................................... 136
