Введение
Глава 1. Литературный обзор 10
1.1 Механохимические реакции низкомолекулярных органических соединений. 10
1.2. Другие физико-химические последствия механической активации низкомолекулярных органических соединений и пути модификации солюбилизационных характеристик лекарственных веществ (ЛВ). 17
1.3 Пути запасания энергии при механической активации ионных кристаллов 23
1.4 Основные типы мельниц-активаторов, использующихся в механохимии . 26
1.5 Основные виды механохимических превращений низкомолекулярных органических соединений. Постановка задачи исследований 33
Глава 2. Аппаратура и методы исследований 36
2.1 Проведение механической активации 36
2.2 Физико - химический анализ образцов 37
Глава 3. Механохимический синтез низкомолекулярных органических соединений 39
3.1. Оценка возможности твердофазных механохимических синтезов в различных классах реакций 39
3.2 Механохимическое фторирование хлорароматических соединений 51
Глава 4. Получение твердых растворов 62
Глава 5. Повышение реакционной способности твердых реагентов в гетерофазных реакциях с участием твердых и жидких фаз 68
5.1. Влияние состава фторирующего агента, получение реакционноспособных твердых фаз 68
5.2. Влияние предварительной механической активации фторида калия на высокотемпературный «автоклавный» синтез полифторароматических соединений 75
Глава 6. Модификация целлюлозы и содержащих ее растительных материалов 81
Глава 7. Исследование агрегации частиц реагентов как фактора реакционной способности в механохимических реакциях 93
7.1 Образование стабильных иминоксильных радикалов 94
7.2 Нейтрализация карбоновых кислот 100
7.3 Электронно-микроскопическое исследование агрегатов частиц 107
Глава 8. Разработка критериев сравнения эффективности мельниц-активаторов 114
Глава 9. Механохимическая модификации лекарственных средств 122
9.1 Механохимическая модификация клофелина 122
9.2 Механохимическая модификация транквилизаторов бензодиазепинового ряда 127
9.3. Повышение растворимости за счет образования водорастворимых солей 134
9.3.1. Механохимическая нейтрализация ацетилсалициловой кислоты 136
9.3.2. Обоснование получения твердых дисперсных систем (ТДС) ацетилсалициловой кислоты и карбонатов щелочных и щелочноземельных металлов 138
9.3.3. Первичная оценка полученных быстрорастворимых смесей ацетилсалициловой кислоты и карбонатов щелочных металлов 140
9.3.4. Получение лабораторных образцов быстрорастворимой субстанции и таблеток на основе композиции АСК - ШгСОз 142
9.3.5 Получение быстрорастворимых твердых дисперсных систем ацетилсалициловой кислоты и карбонатов щелочноземельных металлов 147
9.3.6. Исследование фармакологических свойств быстрорастворимых дисперсий ацетилсалициловой кислоты с карбонатом кальция 149
9.3.7. Исследование снижения ульцерогенной активности ацетилсалициловой кислоты и ее дисперсий с карбонатом кальция путем сочетания с природными компонентами солодки 152
9.3.8. Перспективные лекарственные средства, на основе механохимической технологии получения быстрорастворимых дисперсных систем 156
9.3.9. Получение «шипучих» композиций для использования в продукции фармацевтического и пищевого назначения 159
9.4. Возможности механохимической технологии для изменения солюбилизационных характеристик лекарственных веществ 179
Глава 10. Разработка лекарственного средства быстрорастворимой ацетилсалициловой кислоты и технологии его производства 183
10.1. Разработка НД (фармакопейных статей) 183
10.2. Фармакологические испытания 207
10.3. Разработка промышленной технологии и подготовка производства 211
10.3.1. Разработка оборудования для механической активации. 211
10.3.2. Получение готовой лекарственной формы 222
10.3.3. Оборудование производственных помещений и организация производства 222
Заключение 225
Выводы 227
Литература 230
