Введение
Глава 1. Врожденная дисфункция коры надпочечников. Обзор литературы 17
1.1. Историческая справка 17
1.2. Патогенез и клиническая картина дефицита 21-гидроксилазы 19
1.3. Неонатальный скрининг 24
1.4. Молекулярная генетика дефицита 21-гидроксилазы 35
1.4.1. Корреляция генотип-фенотип 35
1.4.2. Популяционная генетика и этнические особенности дефицита 21-гидроксилазы 39
1.4.3. Молекулярно-генетический анализ гена CYP21 44
1.5. Лечение дефицита 21-гидроксилазы у детей 46
1.6. Особенности становления полового развития и фертильность у женщин с дефицитом 21-гидроксилазы 49
1.6.1. Особенности полового созревания у девочек с ВДКН 49
1.6.2. Феминизирующая пластика 52
1.6.3. Проблема фертильности у пациенток с ВДКН 54
1.7. Особенности полового развития у мальчиков с дефицитом 21— гидроксилазы 55
1.7.1. Особенности перинатального периода у мальчиков с ВДКН 55
1.7.2. «Опухоли» из эктопированной надпочечниковой ткани в яичко (Testicular adrenal rest tumors, TART) 56
Глава 2. Материалы и методы исследования 62
2.1. Формирование групп пациентов 62
2.2. Методы исследования 65
Глава 3. Результаты исследования 70
3.1. Эпидемиология классических форм дефицита 21-гидроксилазы 70
3.1.1. Эпидемиологические результаты неонатального скрининга 70
3.1.2. Эпидемиология аллельных вариантов CYP21 в разных этнических группах 78
3.2. Молекулярно-генетические исследования 82
3.2.1. Результаты генетического исследования в группе пациентов с ВДКН и подозрением на данный диагноз 82
3.2.2. Корреляция генотип-фенотип 99
3.2.3. Роль генетического тестирования в неонатальном скрининге 103
3.3. Результаты длительного наблюдения за пациентами с классическими формами дефицита 21-гидроксилазы 108
3.3.1. Рост пациентов с классическими формами дефицита 21-гидроксилазы 108
3.3.2. Половое развитие девочек с классическими формами дефицита 21-гидроксилазы 119
3.3.3. Половое развитие у мальчиков с врожденной дисфункцией коры надпочечников 141
3.4. Сопутствующая патология, влияющая на диагностику и лечение врожденной дисфункции коры надпочечников 156
3.4.1. Язвенное поражение желудочно-кишечного тракта 156
3.4.2. Дефицит гормона роста 157
3.4.3. Сочетание двух моногенных заболеваний 159
Глава 4. Обсуждение и заключение 164
Выводы 174
Практические рекомендации 176
Алгоритм диагностики ВДКН в неонатальном периоде с применением молекулярно-генетического анализа 178
Персонализированный алгоритм наблюдения за пациентами с классическими формами ВДКН в разные возрастные периоды 180
Список сокращений и условных обозначений 182
Список литературы 184
