Введение
Глава 1. Обзор литературы 17
1.1. Гипогликемический синдром в детском возрасте, его распространенность и основные причины. Особенности гомеостаза глюкозы во внутриутробном и неонатальном периодах . 17
1.2. Врожденный гиперинсулинизм. Определение, распространенность, клиническая картина и принципы диагностики. 23
1.3. Метаболизм глюкозы в бета-клетках и глюкозо-чувствительный механизм секреции инсулина. 25
1.4. Роль АТФ-зависимых калиевых каналов в механизмах глюкозо-стимулированной секреции инсулина. 27
1.5. Этиопатогенез врожденного гиперинсулинизма. 31
1.5.1 Моногенные формы ВГИ 31
1.5.2. Синдромальные варианты ВГИ 46
1.6. Гистологические варианты ВГИ. 51
1.7. Лечение Врожденного гиперинсулинизма. 56
1.8. Неврологические осложнения у пациентов с ВГИ 62
Глава 2. Материалы и методы. 64
2.1. Материалы и дизайн исследования 64
2.2. Методы обследования 68
Глава 3. Результаты собственных исследований 74
3.1. Анализ первичной заболеваемости врожденным гиперинсулинизмом в РФ 74
3.2. Клиническая картина ВГИ 77
3.2.1. Результаты анализа анамнестических данных 77
3.2.2. Результаты биохимического и гормонального обследования. 82
3.2.3. Особенности клинической картины и биохимических показателей у пациентов с ВГИ в разные возрастные периоды 85
3.2.4. Диагностика ВГИ 90
3.2.5. Особенности течения ВГИ у детей первых месяцев жизни на инфузионной терапии. 93
3.3. Результаты молекулярно-генетического исследования 102
3.3.1. Анализ корреляций генотип-фенотип 104
3.3.2. ВГИ, ассоциированный с мутациями в генах KCNJ11, ABCC8 108
3.3.3. Пренатальная диагностика при ВГИ, ассоциированном с мутациями в генах KATP. 152
3.3.4. ВГИ, ассоциированный с мутациями в гене GLUD1 153
3.3.5. ВГИ, ассоциированный с мутациями в гене GCK. 159
3.3.6. ВГИ, ассоциированный с мутациями в гене HADH 163
3.3.7. ВГИ, ассоциированный с мутациями в гене HNF4A 166
3.3.8. Синдромальные формы Врожденного гиперинсулинизма 169
3.3.9. Пациенты с неуточненным генезом ВГИ (n=91) 174
3.4 Радиоизотопная диагностика фокальных форм ВГИ с применением ПЭТ/КТ c 18F-ДОФА. 179
3.5 Лечение врожденного гиперинсулинизма. 184
3.5.1. Консервативная терапия ВГИ 184
3.5.2. Оценка эффективности проводимой терапии 198
3.5.3. Факторы, определяющие чувствительность к терапии Диазоксидом .200
3.5.4. Хирургическое лечение ВГИ 202
3.6. Гистологические и имунно-гистохимические исследования 204
3.7. Отдаленные наблюдения 205
3.7.1. Пациенты с ДЗД чувствительным течением ВГИ 206
3.7.2. Пациенты с ДЗД резистентным течением и без данных о чувствительности к Диазоксиду. 214
3.7.3. Результаты отдаленных наблюдений за пациентами, перенесшими хирургическое лечение по поводу ВГИ. 218
3.8. Неврологические осложнения 220
3.8.1. Анализ факторов риска неврологических осложнений у пациентов с ВГИ 231
3.9. Дифференциальная диагностика ВГИ. 235
3.9.1. Пациенты с инсулинпродуцирующими опухолями поджелудочной железы 236
3.9.2. Ятрогенные недиабетические гиперинсулинемические гипогликемии 243
Глава 4. Обсуждения и заключение 246
Заключение 269
Выводы 270
Практические рекомендации 273
