Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 11
1.1. Сахарный диабет 11
1.1.1. Распространенность сахарного диабета 11
1.1.2. Классификация сахарного диабета 12
1.1.3. Сахарный диабет 2 типа, характеристика, факторы развития 13
1.1.4. Осложнения сахарного диабета 2 типа 16
1.1.5. Лечение сахарного диабета 21
1.1.5.а. Основные группы антидиабетических препаратов 21
1.1.5.6. Новые направления антидиабетической терапии 29
1.2. Экспериментальные модели диабета 32
1.3. Вовлечённость некоторых общих механизмов в патогенез диабета и БА. 41
1.4. Общность механизмов регуляции функций нейронов и панкреатических р-клеток
1.4.1. Инсулинорезистентность 45
1.4.2. Дефицит нейротрофических факторов (НГФ) при СД 48
1.4.3. Роль окислительного стресса в патогенезе СД 2 51
1.4.4. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе СД 2 53
1.5. Обоснование цели исследования 55
1.5.1. Дипептидные миметики нейротрофинового фактора, ГК-2 и ГК-2 (Н) 56
1.5.2. Афобазол и его метаболит М-11 58
1.5.3. Ноопепт 59
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 64
2.1. Препараты и вещества, используемые в экспериментах 64
2.2. Животные 65
2.3. Дизайн эксперимента 66
2.4. Определение фонового уровня глюкозы в крови и толерантности к глюкозной нагрузке 67
2.5. Взвешивание животных 68
2.6. Тест на болевую чувствительность tail-flick - метод «отдергивания хвоста» 68
2.7. Биохимические исследования (количественное определение HbAlc, инсулина, ГПП-1, ДПП-4 и содержание МДА в плазме крови) 68
2.8. Морфометрические исследования поджелудочной железы
2.9. Методы определения влияния ГК-2 на коагуляционные свойства крови 70
2.10. Статистическая обработка результатов 72
ГЛАВА 3. Результаты экспериментов 73
3.1. Изучение отобранных нейропротекторных веществ на модели начальных фаз диабета 74
3.1.1. Оригинальный димерный дипептидный миметик ГК-2 74
3.1.2. Афобазол и его метаболит М-11 76
3.1.3. Ноопепт 81
3.2. Изучение отобранных нейропротекторных веществ на модели развитого диабета 85
3.2.1. Оригинальные димерные дипептидные миметикиГК-2 86
3.2. La. Изучение антидиабетического эффекта 86
3.2.1.6. Влияние ГК-2 на динамику изменения показателей систем гемостаза и фибринолиза у крыс 90
3.2.2. Ноопепт 94
3.3. Механизм действия Ноопепта 99
3.3.1. Влияние Ноопепта на содержание МДА в плазме крови крыс с СТЗ-диабетом. 100
3.3.2. Сравнение антигипергликемического эффекта Ноопепта в условиях перорального и внутрибрюшинного введения 101
3.3.3. Сравнение антигипергликемических эффектов Ноопепта и Ситаглиптина 103
3.3.4. Биохимические и морфметрические исследования 107
3.3.4.а. Биохимические исследования 108
3.3.4.6. Морфометрические исследования 111
ГЛАВА 4. Заключение 115
Итоги 137
Выводы 138
Практические рекомендации 140
Список сокращений 141
Список публикаций по теме диссертации 143
Список литературы
