Введение
Глава I Обзор литературы 9
1.1 Общая характеристика болезни Паркинсона 9
1.2 Патогенез болезни Паркинсона 12
1.3 Экспериментальные модели болезни Паркинсона in vivo 32
1.4 Шаперон Hsp70 и болезнь Паркинсона 39
1.5 Индукторы белка теплового шока Hsp70 в терапии нейродегенеративных заболеваний 44
Глава II Материалы и методы исследования 47
2.1 Объект исследования 47
2.2 Стереотаксические операции по вживлению направляющих канюль в черную субстанцию 47
2.3 Моделирование болезни Паркинсона у крыс с помощью ингибитора протеасом лактацистина 48
2.4 Нокдаун Hsp70 в компактной части черной субстанции в модели доклинической стадии болезни Паркинсона у крыс среднего возраста 50
2.5 Интраназальное введение рекомбинантного белка теплового шока Hsp70 человека крысам среднего возраста в модели клинической стадии болезни Паркинсона 50
2.6 Системное введение индуктора белков теплового шока соединения U133 крысам среднего и пожилого возраста в моделях клинической и доклинической стадий болезни Паркинсона 51
2.7 Тесты на моторное поведение 52
2.8 Декапитация 54
2.9 Вестерн-блот 55
2.10 Иммуногистохимическое исследование 55
2.11 Двойное иммуномечение и конфокальная микроскопия 56
2.12 Метод ловушки на фильтре 57
2.13 Статистическая обработка результатов 58
Глава III Результаты исследования 59
3.1 Влияние нокдауна Hsp70 (HSPA1) в дофаминергических нейронах компактной части черной субстанции на показатели нейродегенерации и компенсаторные процессы в нигростриатной системе в модели доклинической стадии болезни Паркинсона у крыс среднего возраста 59
3.2 Исследование возрастных особенностей в проявлении нейродегенерации и развитии компенсаторных процессов в нигростриатной системе на модели доклинической стадии болезни Паркинсона у крыс 65
3.3 Исследование защитных эффектов белка теплового шока Hsp70 при его интраназальном введении при моделировании клинической стадии болезни Паркинсона у крыс среднего возраста 71
3.4 Исследование нейропротективного потенциала индуктора шаперонов U133 в моделях доклинической и клинической стадий болезни Паркинсона у крыс среднего и пожилого возраста 77
3.5 Исследование влияния препарата U133 на -синуклеиновую патологию и микроглиоз в головном мозге крыс при моделировании болезни Паркинсона 85
Глава IV Обсуждение 90
Заключение 104
Выводы 107
Список использованных сокращений 108
Список цитируемой литературы 109
