Введение
Глава 1. Роль анти-HLA антител в диагностике позднего острого и хронического антитело-опосредованного отторжения трансплантата почки (обзор литературы) 11
1.1. Иммунологические механизмы, лежащие в основе отторжения трансплантата почки 11
1.2. Виды антител в зависимости от сроков образования, донор-специфичности и способности связывать комплемент 14
1.3. Характеристика подходов к определению анти-HLA антител: комплементзависимый лимфоцитотоксический тест, проточная цитометрия, твердофазный иммуноферментный анализ, мультиплексный анализ 21
1.4. Место анти-HLA антител в патогенезе развития острого и хронического антитело-опосредованного отторжения 26
1.4.1. Взаимодействие анти-HLA антител и эндотелиальной клетки 27
1.4.2. Анти-HLA антитела и острое антитело-опосредованное
1.4.3. Анти-HLA антитела и хроническое антитело-опосредованное отторжение 37
1.5. Основные подходы к диагностике антитело-опосредованного отторжения: пункционная биопсия трансплантата почки и тестирование сыворотки на анти-HLA антитела 43
1.5.1. Пункционная биопсия трансплантата почки в
диагностике антитело-опосредованного отторжения 44
1.5.2. Тестирование сыворотки на анти-HLA антитела при
диагностике антитело-опосредованного отторжения 48
Глава 2. Материалы и методы исследования 53
2.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование
2.1.1. Характер основного заболевания, вызвавшего ХПН 53
2.1.2. Иммуносупрессивная терапия у пациентов 54
2.2. Клинико-лабораторные и морфологические методы обследования пациентов 56
2.2.1. Клинико-лабораторные методы исследования 56
2.2.2. Методы определения анти-HLA антител (твердофазный иммуноферментный анализ ELISA, мультиплексный анализ на платформе Luminex) .58
2.2.3. Морфологические методы исследования .58
2.3. Морфологические критерии диагностики патологии почечного трансплантата 59
2.4. Характеристика выделенных групп пациентов 60
2.5. Статистическая обработка результатов исследования .61
Глава 3. Анти-HLA антитела при остром и хроническом антитело-опосредованном отторжении трансплантата почки .62
3.1. Изучение частоты и средних значений анти-HLA антител I и II классов у пациентов с поздним острым и хроническим антитело-опосредованным отторжением трансплантата почки 62
3.2. Оценка выраженности экспрессии C4d при позднем остром и хроническом отторжении трансплантата почки . 68
3.3. Анализ пациентов по наличию полного и неполного набора критериев антитело-опосредованного отторжения трансплантата почки при позднем остром и хроническом его варианте с оценкой их влияния на выживаемость трансплантатов 69
Глава 4. Сравнительный анализ методов выявления анти-HLA антител (твердофазный иммуноферментный анализ ELISA и мультиплексный анализ на платформе Luminex) при диагностике антитело-опосредованного отторжения трансплантата почки .75
4.1. Изучение частоты выявления анти-HLA антител при антитело-опосредованном отторжении трансплантата почки в зависимости от применяемого метода 75
4.2. Оценка средних значений анти-HLA антител II класса различными методами твердофазного анализа при позднем остром и хроническом отторжении трансплантата почки .78
4.3. Изучение взаимосвязи значений анти-HLA антител II класса, определенных различными методами твердофазного анализа, с выраженностью экспрессии С4d при позднем остром и хроническом отторжении трансплантата почки 80
4.4. Анализ корреляции значений анти-HLA антител I и II классов методами твердофазного анализа . 82
4.5. Анализ распределения пациентов по сочетанию признаков антитело-опосредованного отторжения трансплантата почки в зависимости от применяемого метода определения анти-HLA антител 84
Обсуждение 90
Выводы .100
Практические рекомендации .102
Список сокращений .103
Список литературы
