ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ .................................................................................................................... 5
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИАГНОСТИЧЕСКИХ
БИОМАРКЕРАХ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (обзор
литературы) .......................................................................................................... 15
1.1 Эпидемиология рака предстательной железы.......................................... 15
1.2 Этиология рака предстательной железы .................................................. 16
1.3 Общие сведения о диагностических маркерах рака предстательной
железы .......................................................................................................... 18
1.4 Простатический специфический антиген (PSA) в диагностике рака
предстательной железы .............................................................................. 22
1.5 PSA-ассоциированные маркеры, используемые в диагностике рака
предстательной железы .............................................................................. 29
1.6 Эпигенетические модификации при раке предстательной железы ....... 36
1.6.1 Метилирование ДНК как основная эпигенетическая
модификация при раке предстательной железы .................................. 43
1.6.2 Маркеры метилирования ДНК в биологических жидкостях при
раке предстательной железы.................................................................. 49
1.7 Роль белка сурвивина в диагностике рака предстательной железы ...... 53
1.8 Многофакторный подход к диагностике рака предстательной
железы .......................................................................................................... 60
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ........................................... 62
2.1 Дизайн исследования .................................................................................. 62
2.2 Сравнительная характеристика пациентов исследуемых групп по
данным клинико-лабораторного обследования ....................................... 63
2.3 Методы исследования ................................................................................. 68
2.3.1 Клинические и инструментальные методы ....................................... 68
2.3.2 Лабораторные методы исследования ................................................. 70
2.4 Методы статистического анализа результатов исследования ................ 85
3
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЕ СТЕПЕНИ МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНОВ APC, GSTP1, RASSF1A В МОЧЕ, ПЛАЗМЕ КРОВИ И ТКАНИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПАЦИЕНТОВ ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУПП. ... 86
3.1 Степень метилирования гена APC............................................................. 86
3.2 Степень метилирования гена GSTP1 ........................................................ 91
3.3 Степень метилирования гена RASSF1A .................................................... 98
3.4 Взаимосвязь степени метилирования генов APC, GSTP1, RASSF1A в биопсийном материале, моче и плазме крови с PSA, PHI, DPHI и степенью злокачественности опухоли по шкале Глисона больных раком предстательной железы ................................................................ 102
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ БЕЛКА СУРВИВИНА В ТКАНИ ПРЕДСТАТЕЛЬОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПАЦИЕНТОВ ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУПП . 110
4.1 Особенности экспрессии сурвивина в ткани предстательной железы пациентов исследуемых групп ................................................... 110
4.2 Субклеточная локализация сурвивина в клетках ткани предстательной железы пациентов исследуемых групп ....................... 112
4.3 Взаимосвязь экспресиии сурвивина в ткани предстательной железы с PSA, индексом здоровья простаты (PHI), плотностью индекса здоровья простаты (DPHI) и степенью злокачественности опухоли по шкале Глисона больных раком предстательной железы .. 114
Глава 5. СОЗДАНИЕ И ХАРАКТЕРИСТТИКА ДИАГНОСТИЧЕСКИХ МОДЕЛЕЙ С ВКЛЮЧЕНИЕМ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ .................................... 118
5.1 Анализ значимости разработанных вариантов диагностических моделей с включением молекулярно-биологических маркеров .......... 132
5.2 Алгоритм диагностики рака предстательной железы, основанный на использовании диагностических моделей ......................................... 133
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ........................................................................................................... 135
ВЫВОДЫ ..................................................................................................................... 142
4
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ..................................................................... 144
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ......................................................................................... 145
