ВВЕДЕНИЕ 5
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
Бициклические лактоны – универсальные предшественники
простагландинов
17
1.1 Получение бициклических производных γ-лактонов как ключевых
интермедиатов в синтезе простагландинов
21
1.1.1 γ-Лактоны Кори, Грико и их производные 21
1.1.2 Оптимизация синтетических процедур получения бициклических γлактонов
26
1.1.3 Перспективные «неклассические» методы получения
бициклических γ-лактонов и родственных им структур
30
1.1.4 Синтезы производных γ-лактонов Кори для изопростанов 41
1.1.5 Синтезы γ-лактонных интермедиатов других типов 45
1.1.6 δ-Лактоны в синтезе простагландинов 45
1.2. Использование ферментных систем для получения энантиомерно чистых форм ключевых δ- и γ-лактонов как ключевых интермедиатов в
синтезе простагландинов
46
1.2.1 Энзиматическое деацетилирование 47
1.2.2 Энзиматическое ацетилирование 49
1.3 δ-Лактоны в синтезах галогенпростагландинов и их предшественников 52
1.4 Производные γ-лактондиола Кори и одноименный подход к
получению простагландинов – «нестареющая классика» органического
синтеза
59
1.4.1 Классический подход к простагландинам по Кори на основе [4+2]-
аддуктов циклопентадиена с акрилатами
61
1.4.2 Последние усовершенствования подхода к простагландинам по
Кори на основе [2+2]-аддуктов циклопентадиена с дихлоркетеном
64
1.5 Заключение по литературному обзору 68
3
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 71
2.1 1,3-Циклопентадиен. Химические свойства и аспекты приложения в
направленном синтезе биоактивных циклопентаноидов
72
2.1.1 Энантиомерные (+)- и (-)-3,3a,6,6a-тетрагидро-1H-циклопента[c]фуран-1-оны
75
2.1.2 Энантиомерные (+)- и (-)-6-триметилсилил-3,3a,6,6a-тетрагидро-1Нциклопента[с]фуран-1-оны
82
2.1.3 Энантиомерные (+)- и (-)-6-(1-метилиден)-3,3a,6,6a-тетрагидро-1Нциклопента[с]фуран-1-оны
85
2.2 Возможности функционализации энантиомерных бициклических
лактонов
86
2.2.1 Функционализация энантиомерных (+)- и (-)-3,3a,6,6a-тетрагидро1H-циклопента[c]фуран-1-онов
86
2.2.2 Функционализация энантиомерных (+)- и (-)-6-триметилсилил3,3a,6,6a-тетрагидро-1Н-циклопента[с]фуран-1-онов
114
2.3 Полный синтез метилового эфира 15-дезокси-Δ
12,14
-простагландина J2
из (3aR,6R,6aS)-6-(триметилсилил)-3,3a,6,6a-тетрагидро-1Нциклопента[с]фуран-1-она
164
2.3.1 Ретросинтетический анализ: стратегия, ретроны и синтетические
эквиваленты
164
2.3.2 Стереоспецифическое эпоксидирование как первый этап функционализации бициклического лактона
170
2.3.3 Восстановительные трансформации лактонного цикла как первый
этап функционализации бициклического лактона
175
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Эксперимент к разделу 2.1.1
3.2 Эксперимент к разделу 2.1.2
3.3 Эксперимент к разделу 2.2.1
3.4 Эксперимент к разделу 2.2.2
3.5 Эксперимент к разделу 2.3.1
209
210
219
225
266
321
4
3.
6 Эксперимент к разделу 2.3.2
3.7 Эксперимент к разделу 2.3.3
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
3
2
3
329
36
4
ВЫВОДЫ
3
6
5
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
369
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
3
7
1
