Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 12
1.1. Механизмы неспецифической иммунной защиты в легких 13
1.2. Иммунный ответ на бактериальный липополисахарид 15
1.3. Эндокринный ответ на активацию иммунитета 18
1.4. Различия в реакции мукозального иммунитета на инфекционные стимулы у мышей с преобладанием Th1- или Th2-типов иммунного ответа 24
1.5. Модуляция иммунных реакций социальными сигналами 26
1.6. Реакция мукозального иммунитета легких на наночастицы 32
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 36
2.1. Объект исследования и план проведения экспериментов 36
2.1.1. Эксперимент 1. Исследование нейроэндокринного ответа и реакции мукозального иммунитета легких самцов на интраназальную аппликацию мочи самок и бактериального липополисахарида 36
2.1.2. Эксперимент 2. Иммуно-эндокринная реакция на интраназальное введение мочи самок и иммуногенных стимулов у самцов мышей, различающихся по типу иммунного ответа 38
2.1.3. Эксперимент 3. Иммуно-эндокринная реакция самцов на запах полового феромона (2,5-диметилпиразин) и мочи самок 39
2.1.4. Эксперимент 4. Реакция мукозального иммунитета легких и эндокринный ответ на интраназальную аппликацию суспензии нано и микроразмерных частиц Таркосила 25 41
2.1.5. Эксперимент 5. Реакция мукозального иммунитета легких и эндокринный ответ на хроническую экспозицию аэрозолем наночастиц Таркосила 25 у самцов мышей, различающихся по типу иммунного
ответа 42
2.2. Методики исследования 44
2.2.1. Сбор и хранение мочи самок 44
2.2.2. Подготовка наноматериала 44
2.2.3. Гистологическое исследование ткани легкого 47
2.2.4. Подсчет общего числа лейкоцитов в БАЛ 49
2.2.5. Определение концентрации интерлейкина-1 (ИЛ-1) в тканях легких и гипоталамуса 49
2.2.6. Определение концентрации цитокинов интерлейкина-1 (ИЛ-1), гранулоцитарно-макрофагального колиниестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) и фактора некроза опухолей- (ФНО- ) в БАЛ 50
2.2.7. Мультиплексный анализ цитокинов в БАЛ 51
2.2.8. Определение концентрация белка в БАЛ 52
2.2.9. Определение пероксидазной активности в БАЛ 53
2.2.10. Определение концентрации кортикостерона в плазме крови 53
2.2.11. Определение концентрации тестостерона в плазме крови 54
2.2.12. Статистический анализ данных 55
ГЛАВА 3. Результаты исследования 56
3.1. Иммуно-эндокринная реакция на интраназальную
аппликацию мочи самок и бактериального ЛПС (Эксперимент 1) 56
3.1.1. Лейкоцитарная интервенция в легкие 56
3.1.2. Содержание интерлейкина-1 в тканях легкого и гипоталамуса 60
3.1.3. Содержание кортикостерона в плазме крови 62
3.1.4. Содержание тестостерона в плазме крови 63
3.1.5. Интегративная иммуно-эндокринная реакция на мочу самок и бактериальный липополисахарид 64 3.2. Зависимость иммуно-эндокринной реакции на хемосигналы
самок и бактериальный липополисахарид от генотипа
самцов (Эксперимент 2) 66
3.2.1. Общее число лейкоцитов в БАЛ 66
3.2.2. Концентрация белка в БАЛ 67
3.2.3. Кортикостерон в плазме крови 68
3.2.4.Тестострон в плазме крови 69
3.3. Иммуно-эндокринные эффекты суточной экспозиции запахом самок и феромоном стресса самок мышей (Эксперимент 3) 71
3.3.1. Показатели БАЛ 71
3.3.2. Количество лейкоцитов в крови 72
3.3.3. Тромбоциты в крови 73
3.3.4. Кортикостерон в плазме 74
3.3.5. Концентрация тестостерона в плазме 76
3.4. Реакция мукозального иммунитета легких и эндокринный ответ на интраназальную аппликацию суспензии нано- и микроразмерных частиц Таркосила 25 (Эксперимент 4) 78
3.4.1. Показатели БАЛ 78
3.4.2. Интегральная реакция мукозального иммунитета легких 80
3.4.3. Количество лейкоцитов в крови 83
3.4.4. Кортикостерон в плазме крови 85
3.4.5. Тестостерон в плазме крови 86
3.5. Иммуно-эндокринная реакция на многократную экспозицию аэрозолем наночастиц Таркосила 25 у самцов мышей, различающихся по типу иммунного ответа (Эксперимент 5) 88
3.5.1. Содержание кремния в органах 88
3.5.2. Показатели бронхоальвеолярного лаважа 90
3.5.3. Количество лейкоцитов в крови 92
3.5.4. Кортикостерон в плазме крови 93
3.5.5. Тестостерон в плазме крови 94
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов 96
Заключение 107
Выводы 109
Список литературы 1
