Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Эпидемиология бронхиальной астмы 12
1.2. Этиология и классификация бронхиальной астмы 14
1.3. Механизмы развития бронхиальной астмы 18
1.4. Генетические факторы развития бронхиальной астмы
1.4.1. Позиционно-клонированные гены бронхиальной астмы 27
1.4.2. Гены цитокинов и их рецепторов
1.5. Бронхиальная астма и окружающая среда 45
1.6. Гены детоксикации ксенобиотиков
1.6.1. Гены I фазы биотрансформации 49
1.6.2. Гены II фазы биотрансформации 53
1.6.3. Ген метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) 55
Глава 2. Материалы и методы исследования 58
2.1. Материалы исследования 59
2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК 59
2.3. Рестрикционный анализ 60
2.4. Метод электрофореза 62
2.5. Анализ полиморфных вариантов генов системы биотрансформации с помощью биочипа 66
2.5.1. Мультиплексная полимеразная цепная реакция 67
2.5.2. Гибридизация, регистрация изображения и обработка полученных результатов 70
2.6. Статистическая обработка полученных результатов 71
Глава 3. Результаты и обсуждение 75
3.1. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов цитокинов с бронхиальной астмой в Республике Башкортостан
3.1.1. Анализ полиморфного локуса -590С Т гена IL4 у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе 75
3.1.2. Анализ полиморфного локуса Ile50Val гена IL4RA у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе 84
3.1.3. Анализ полиморфного локуса -308G A гена TNFA у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе 90
3.1.4. Анализ полиморфного локуса -627С А гена 1Ы0 у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе 100
3.1.5. Исследование полиморфного локуса 3953С Т гена IL1B у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе 105
3.1.6. Исследование fWZK-полиморфного локуса гена IL1RA у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе 109
3.2. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов системы биотрансформации с бронхиальной астмой в Республике Башкортостан 116
3.2.1. Анализ полиморфных вариантов генов I фазы системы биотрансформации (CYP1A1, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19) у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе 117
3.2.2. Анализ полиморфных локусов генов II фазы системы биотрансформации (GSTT1, GSTM1, NAT2) у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе
3.2.3. Анализ полиморфного варианта 677С Т гена MTHFR у 155 больных бронхиальной астмой и в контрольной группе
3.3. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена ADAM33 с бронхиальной астмой в Республике Башкортостан 160
3.3.1. Анализ полиморфного варианта ST+4 (11434С А) гена ADAM33 у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе 160
3.3.2. Анализ полиморфного варианта D-l (6716G C) гена ADAM33
у больных бронхиальной астмой и в контрольной группе 169
3.3.3. Анализ ассоциаций гаплотипов гена ADAM33 с риском развития бронхиальной астмы 174
3.4. Исследование роли межгенных взаимодействий в формировании предрасположенности к бронхиальной астме 176
Заключение 187
Выводы 195
Список литературы
