Введение
Обзор литературы 9
1. Болезнь Альцгеймера 9
1.1. Генетические факторы риска спорадической формы БА 12
1.2. Гипотеза амилоидного каскада и БА 15
1.3. Дисфункция митохондрий и окислительный стресс как ключевые события в патогенезе БА 19
1.4. Антиоксиданты в профилактике и лечении БА. Перспективы использования адресованных в митохондрии молекул 32
2. Биологические модели БА 35
2.1. Генно-модифицированные модели БА 37
2.2. Нетрансгенные модели БА 38
2.3. Крысы линии OXYS как модель спорадической формы БА 40
3. Заключение 43
Материалы и методы 44
Результаты 49
1. Изменения с возрастом морфологических параметров митохондрий пирамидных нейронов гиппокампа крыс OXYS 49
2. Нарушение митохондриальной динамики в нейронах гиппокампа крыс OXYS 55
3. Локализация мономерных форм пептида бета-амилоида в мозге крыс OXYS 63
4. Генерация активных форм кислорода (АФК) митохондриями мозга крыс Вистар и OXYS разного возраста 64
5. Изменение экспрессии UCP2 в коре и гиппокампе крыс OXYS с возрастом 66
6. Изменения активности комплексов дыхательной цепи митохондрий гиппокампа крыс Вистар и OXYS с возрастом 67
7. Влияние митохондриального антиоксиданта SkQ1 структурно-функциональные параметры митохондрий старых крыс OXYS 69
Обсуждение результатов 74
Анализ связи развития признаков БА у крыс OXYS с дисфункцией митохондрий 75
Анализ влияния антиоксиданта SkQ1 на структурно-функциональное состояние митохондрий крыс OXYS 84
Заключение 87
Выводы по диссертационной работе 88
Список литературы 90
