Введение
Глава 1. Обзор литературы 16
1.Фибрилляция предсердий: определение, классификация, эпидемиология 16
2. Механизмы и патогенез фибрилляции предсердий 17
2.1 Механизмы ФП 17
2.2 Механизмы re-entry 18
2.3 Потенциал действия в клетках предсердий и желудочков .20
3. Тахиаритмическое ремоделирование предсердий .22
4. Антиаритмические препараты в лечении ФП. Медикаментозная кардиоверсия 23
4.1 Амиодарон. 27
4.2 Соталол 29
4.3 Дронедарон 30
4.4 Ибутилид 34
4.5 Дофетилид 35
4.6 «Предсердно-селективный» ААП III класса - вернакалант 36
5. Удлиненный интервал QT и torsade de pointes при использовании ААП37
6. Отечественные антиаритмические препараты III класса .43
6.1 Нибентан. Результаты экспериментальных исследований .43
6.2 Ниферидил. Результаты экспериментальных исследований .47
6.2.1 Ионные механизмы действия ниферидила и влияние на ПД .47
6.2.2 Действие ниферидила на рефрактерные периоды и проводимость .48
6.2.3 Антиаритмическая активность ниферидила на моделях ваготонической фибрилляции предсердий 49
Глава 2. Структура исследования 53
Глава 3. Электрофизиологические эффекты и антиаритмическая эффективность нибентана и ниферидила у больных с наджелудочковыми реципрокными тахикардиями55
Задачи исследования 55
Методы исследования .56
3.1 Электрофизиологические эффекты и антиаритмическая эффективность нибентана у больных с наджелудочковыми реципрокными тахикардиями 61
3.1.1 Клиническая характеристика больных .61
3.1.2 Влияние нибентана на электрокардиографические показатели и автоматическую функцию СУ 63
3.1.3 Влияние нибентана на предсердную и атрио-вентрикулярную проводимость 65
3.1.4 Влияние нибентана на рефрактерные периоды предсердий 66
3.1.5 Влияние нибентана на рефрактерные периоды АВ узла и системы Гиса-Пуркинье 68
3.1.6 Влияние нибентана на рефрактерные периоды верхушки правого желудочка 70
3.1.7 Влияние нибентана на ЭФ показатели пучка Кента .71
3.1.8 Эффективность и механизмы антиаритмического действия нибентана у больных с ПОРТ73
3.1.9 Эффективность и механизмы антиаритмического действия нибентана у больных с ПАВУРТ .75
3.1.10 Проаритмические и иные побочные эффекты нибентана .77
3.2 Результаты изучения электрофизиологических эффектов ниферидила
у больных с наджелудочковыми реципрокными тахикардиями .79
3.2.1 Влияние ниферидила на электрокардиографические показатели и автоматическую функцию СУ 80
3.2.2 Влияние ниферидила на предсердную и атриовентрикулярную проводимость .82
3.2.3 Влияние ниферидила на рефрактерные периоды предсердий 83
3.2.4 Влияние ниферидила на рефрактерные периоды АВ узла и системы Гиса-Пуркинье .84
3.2.5 Влияние ниферидила на рефрактерные периоды верхушки правого желудочка 85
3.2.6 Влияние ниферидила на ЭФ показатели пучка Кента 87
3.2.7 Эффективность и механизмы антиаритмического действия ниферидила у больных с ПОРТ 89
3.2.8 Эффективность и механизмы антиаритмического действия ниферидила у больных с ПАВУРТ 91
3.2.9 Проаритмические и иные побочные эффекты ниферидила 93
Глава 4. Медикаментозная кардиоверсия персистирующей ФП и ТП нибентаном96
4.1 Цели и задачи исследования 96
4.2 Материал и методы, дизайн исследования 97
4.3 Результаты исследования 101
4.3.1 Клиническая характеристика больных 101
4.3.2 Эффективность кардиоверсии нибентаном в дозах 0,0625 и 0,125 мг/кг 103
4.3.3 Динамика длительности интервалов QT/QTc после применения нибентана105
4.3.4 Эффективность кардиоверсии с использованием нибентана в зависимости от длительности ФП .108
4.3.5 Предикторы эффективности медикаментозной кардиоверсии нибентаном 110
4.3.6 Возможность предсказания эффекта кардиоверсии с помощью ROC-анализа .112
4.3.7 Проаритмические и другие побочные эффекты нибентана 113
Глава 5. Медикаментозная кардиоверсия персистирующей ФП и ТП ниферидилом117
5.1 Цели и задачи исследования 117
5.2 Материал и методы, дизайн исследования .118
5.3 Результаты исследования 122
5.3.1 Клиническая характеристика больных 122
5.3.2 Эффективность медикаментозной кардиоверсии ниферидилом ФП/ТП в дозах 10, 20 и 30 мкг/кг .124
5.3.3 Динамика длительности интервалов QT/QTc после введения ниферидила по результатам 12-канального ХМ ЭКГ 128
5.3.4 Феномен аберрантного проведения при использовании ниферидила .132
5.3.5 Электрокардиографическая динамика частоты ФП под действием ниферидила .134
5.3.6 Эффективность кардиоверсии с использованием ниферидила в зависимости от длительности ФП140
5.3.7Предикторы эффективности медикаментозной кардиоверсии ниферидилом 141
5.3.8 Возможность предсказания эффекта кардиоверсии с помощью ROC-анализа 143
5.3.9 Проаритмические и другие побочные эффекты ниферидила 144
Глава 6.Обсуждение 148
6.1 Электрофизиологические эффекты и механизмы антиаритмического действия нибентана и ниферидила 148
6.2 Медикаментозная кардиоверсия персистирующей ФП/ТП с использованием нибентана и ниферидила 162
6.3 Проаритмические и другие побочные эффекты нибентана и ниферидила...177
6.4 Заключение .182
7. Выводы 183
8. Практические рекомендации 185 8. Литература 187
