Введение
Глава I. Обзор литературы 13
1.1. Введение 13
1.2. 1-адренорецепторы 14
1.3. Аутоантитела к 1-АР 19
1.4. Роль факторов воспаления и фиброза в развитии ЖНРС у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями различной этиологии 24
1.4. Методы оценки -адренорецепторов и аутоантител к 1-АР .28
1.6. Заключение 30
Глава II. Материалы и методы .32
2.1. Критерии исключения из исследования 33
2.2. Формирование групп пациентов 34
2.3. Характеристика сформированных групп пациентов 35
2.4. Специальные методы исследования 37
2.4.1. Показатели клеточного и гуморального иммунитета 37
2.4.2. Определение относительной активности связывания 1-АР на лимфоцитах человека 38
2.4.3. Исследование уровня аутоантител к 1-АР .39
2.4.3.1. Иммуноферментный анализ с использованием клеток 39
2.4.3.2. Иммуноферментный анализ с использованием пептидов 41
2.5. Методы статистической обработки результатов исследования 42
Глава III. Собственные результаты 43
3.1. Результаты эхокардиографии у пациентов различных групп и здоровых добровольцев 43
3.2. Результаты холтеровского мониторирования ЭКГ у пациентов различных групп и здоровых добровольцев 44
3.3. Связь показателей инструментального обследования (Эхо-КГ и ХМ-ЭКГ) у пациентов различных групп .45
3.4. Результаты оценки показателей клеточного и гуморального иммунного ответа .47
3.5. Результаты определения уровня аутоантител к 1-АР 51
3.5.1. Результаты определения уровня аутоантител к 1-АР методом ИФА с использованием пептидов 8 и 25 51
3.5.2. Результаты определения уровня аутоантител к 1-АР методом ИФА с использованием клеток. 54
3.6. Группа пациентов с идиопатическими ЖНРС 58
3.6.1. Сравнительный анализ пациентов с идиопатическими ЖНРС со здоровыми добровольцами 58
3.6.2. Связь между характеристиками ЛЖ по данным Эхо-КГ и показателями клеточного и гуморального иммунного ответа 59
3.6.3. Связь между выраженностью ЖНРС и показателями клеточного и гуморального иммунного ответа .59
3.6.4. Связь между уровнем аутоантител к 1-АР и клеточным и гуморальным иммунным ответом 60
3.6.5. Определение относительной активности связывания -АР на лимфоцитах человека 61
3.6.5.1. Определение относительной активности связывания -АР исходно без лечения и оценка связи между уровнем аутоантител к 1-АР и выраженностью ЖНРС 61
3.6.5.2. Определение относительной активности связывания -АР и экспрессии гена ADRB1 в динамике без лечения и на фоне терапии бисопрололом 64
3.7. Группа пациентов с ДКМП 69
3.7.1. Сравнение со здоровыми добровольцами 69
3.7.2. Связь манифестации ДКМП с предшествующими перенесенными инфекционными заболеваниями .70
3.7.3. Связь между размерами ЛЖ по данным Эхо-КГ и показателями клеточного и гуморального иммунного ответа 70
3.7.4. Связь между выраженностью ЖНРС и показателями клеточного и гуморального иммунного ответа .71
3.7.5. Связь между уровнем аутоантител к 1-АР и клеточным и гуморальным иммунным ответом 72
3.7.6. Связь между наличием отсроченного контрастирования по данным МРТ сердца и уровнем аутоантител к 1-АР 72
3.8. Группы пациентов с ИБС с и без ЖНРС 74
3.9. Группа пациентов с ИБС и ЖНРС 74
3.9.1. Связь между размерами ЛЖ, ФВ ЛЖ и показателями гуморального иммунного ответа .74
3.9.2. Связь между выраженностью ЖНРС и показателями клеточного и гуморального иммунного ответа 75
3.9.3. Связь между уровнем аутоантител к 1-АР и показателями клеточного и гуморального иммунного ответа. .76
3.10. Группа пациентов с ИБС без ЖНРС 76
3.10.1. Связь между размерами ЛЖ, ФВ ЛЖ и показателями клеточного и гуморального иммунного ответа 77
3.10.2. Связь между уровнем аутоантител к 1-АР и показателями клеточного и гуморального иммунного ответа 77
3.11. Объединенная группа пациентов с ИБС и её анализ в зависимости от перенесенного в анамнезе инфаркта миокарда 77
3.11.1. Пациенты с ИБС и ПИКС 78
3.11.2. Пациенты с ИБС без ПИКС 79
Глава IV. Обсуждение 80
4.1. Обсуждение результатов, полученных при исследовании клеточного иммунного ответа пациентов различных групп 81
4.2. Обсуждение результатов, полученных при исследовании гуморальных факторов иммунного ответа пациентов различных групп 87
4.3. Обсуждение результатов измерения уровня аутоантител к 1-АР методом ИФА с использованием пептидов и клеток у пациентов различных групп 95
4.3.1. Обсуждение результатов измерения уровня аутоантител к 1-АР у пациентов различных групп методом ИФА с использованием пептидов 95
4.3.2. Обсуждение результатов измерения уровня аутоантител к 1-АР у пациентов различных групп методом ИФА с использованием клеток .. 99
4.4. Обсуждение результатов анализа связи уровня аутоантител к 1-АР с другими лабораторными и инструментальными показателями у пациентов различных групп.103
4.5. Обсуждение результатов оценки относительной активности связывания 1-адренорецептора у пациентов с идиопатическими ЖНРС .107
Заключение 112
Ограничения исследования 114
Выводы 116
Практические рекомендации 117
Список литературы 118
