Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. Постантибиотиковая эра – глобальная проблема антибиотикорезистентности 12
1.2. Антимикробные пептиды – перспективы практического применения 18
1.3. Синдром диабетической стопы и дефензины 31
Глава 2. Материалы и методы исследования 38
2.1. Клиническая часть исследования 39
2.2. Экспериментальная часть исследования 41
2.2.1. Антимикробные агенты 41
2.2.2. Бактериальные штаммы 42
2.2.3. Компьютерное моделирование 43
2.2.4. Атомно-силовая микроскопия 44
2.2.5. Метод серийных разведений 45
2.2.6. Приготовление ниосомальных дефензинов 48
2.2.7. Экспериментальная модель инфицированной раны 50
2.3. Статистическая обработка данных 53
Глава 3. Состав и антибиотикочувствительность аэробной микрофлоры, выделенной из язвенно-некротических очагов у пациентов с синдромом диабетической стопы 54
3.1. Состав микроорганизмов, выделенных из язвенно-некротических очагов у пациентов с синдромом диабетической стопы 54
3.2. Антибиотикочувствительность микроорганизмов, выделенных у пациентов с синдромом диабетической стопы 56
3.3. Заключение 61
Глава 4. Уровень дефензинов в крови у пациентов с синдромом диабетической стопы 63
4.1. Заключение 65
Глава 5. Экспериментальное исследование антистафилококковой активности дефензинов in vitro и in vivo 67
5.1. Моделирование взаимодействия антимикробного пептида HNP-1 и компонента клеточной стенки бактерий – пептидогликана 67
5.2. Сравнительная характеристика влияния цефотаксима и HNP-1 на морфологические характеристики клеток S. aureus по данным атомно-силовой микроскопии 71
5.3. Оценка антистафилококковой активности HNP-1 и hBD-1 методом серийных разведений 80
5.4. Влияние ниосомальных дефензинов на скорость заживления инфицированных ран в эксперименте 85
5.5. Заключение 98
Обсуждение полученных результатов 100
Заключение 115
Выводы 117
Практические рекомендации 119
Список использованных сокращений 120
Список литературы 121
