Введение
Глава 1 Обзор литературы 12
1.1 Современные подходы к расширению номенклатуры лекарственных препаратов для лечения инфицированных ран различного генеза 12
1.2 Раневые покрытия с протеолитической активностью 14
1.3 Гидроколлоиды, гидрогели и пенные материалы в лечении ран и раневой инфекции 16
1.4 Гидрофобные и гидрофильные мази для купирования раневого процесса 17
1.5 Хитин. Получение хитозана. Структура и свойства 18
1.5.1 Степень дезацетилирования и молекулярная масса 18
1.5.2 Способность хитозана к комплексообразованию, используемая в качестве носителя лекарственных препаратов 20
1.5.3 Перспективы применения хитозана в медицине и в фармацевтической промышленности 22
1.6 Преимущества комбинированного лекарственного средства с комплексной терапевтической активностью для лечения инфицированных ран различного генеза 26
Выводы к главе 1 28
Глава 2 Материалы и методы исследования 29
2.1 Объекты исследования: действующие и вспомогательные вещества 29
2.2 Методика определения подлинности химопсина по створаживающему действию на растворы молока 33
2.3 Методика определения протеолитической активности химопсина в ГЛФ «Гель ранозаживляющий» 33
2.4 Методика определения мирамистина методом ВЭЖХ 34
2.5 Методика определения лидокаина методом ВЭЖХ 35
2.6 Методика определения микробиологической чистоты 35
2.7 Методика определения реологических характеристик геля 36
2.8 Методика определения характеристик поверхности методом атомно-силовой микроскопии Выводы к главе 2 38
Глава 3 Разработка состава лекарственного препарата «Гель ранозаживляющий» для наружного применения, на основе фармацевтических субстанций комплекса хитозан-химопсин и комплекса хитозан- мирамистин 39
3.1 Разработка состава ГЛФ «Гель ранозаживляющий» для наружного применения 41
3.1.1 Фармацевтическая субстанция 41
3.1.2 Вспомогательные вещества. Требования к полимерной композиции 43
3.1.3 Теоретическое и экспериментальное обоснование выбора полимерной основы 44
3.1.4 Изучение реологических свойств компонентов основы и ГЛФ 49
3.1.5 Определение осмотической активности образцов геля 54
3.1.6 Изучение процесса набухания полимерных пленок в зависимости от состава в различных модельных средах 55
3.1.7 Исследование образцов методом атомно-силовой микроскопии 62
3.1.8 Определение протеолитической активности химопсина в ГЛФ «Гель ранозаживляющий» 66
3.1.9 Определение антимикробной активности мирамистина в ГЛФ «Гель ранозаживляющий» 3.2 Оценка показателей качества ГЛФ «Гель ранозаживляющий» 69
3.3 Система упаковки (укупорки) 71
Выводы к главе 3 71
Глава 4 Разработка технологии получения лекарственного препарата для наружного применения «Гель ранозаживляющий» на основе фармацевтических субстанций комплекса хитозан – химопсин и комплекса хитозан – мирамистин 73
4.1. Разработка технологии получения ГЛФ 73
4.2 Разработка аналитических методик определения показателей качества ГЛФ «Гель ранозаживляющий» 103
4.2.1 Методика определения протеолитической активности ГЛФ «Гель ранозаживляющий» 103
4.2.2 Методика определения подлинности ГЛФ «Гель ранозаживляющий» по химопсину 106
4.2.3 Методика количественного определения мирамистина методом ВЭЖХ 107
4.2.4 Методика количественного определения лидокаина методом ВЭЖХ в ГЛФ 114
4.2.5 Методика определения эффективной вязкости ГЛФ 120
4.3 Разработка проекта нормативной документации на ГЛФ «Гель ранозаживляющий» 120
4.4 Исследование стабильности в процессе хранения ГЛФ «Гель ранозаживляющий» 123
Выводы к главе 4 130
Общие выводы 131
Определения, обозначения и сокращения 131
Список литературы 134
