Введение
Глава 1 Обзор литературы 17
1.1 Общие сведения об этиологии и эпидемиологии хронической обструктивной болезни легких 17
1.2 Патогенез хронической обструктивной болезни легких 19
1.2.1 Воспаление, оксидативный стресс, протеиназы 19
1.2.2 Ангиогенез 22
1.2.3 Сигнальная система Notch 25
1.2.4 Эндотелиальные прогениторные клетки 28
1.3 Дофамин и его роль в регуляции сосудистого гомеостаза 31
1.4 Эффекты и механизм действия спиперона 36
1.5 Модели эмфиземы легких 40
1.6 Заключение 44
Глава 2 Материалы и методы 46
2.1 Материал исследования 46
2.2 Реагенты 48
2.3 Экспериментальные модели 49
2.4 Дизайн исследования 52
2.5 Методы исследования 53
2.5.1 Гистологическое исследование легких 53
2.5.2 Иммуногистохимическое исследование ткани легких 54
2.5.3 Иммуноферментный анализ 55
2.5.4 Определение экспрессии мембранных рецепторов на мононуклеарах 55
2.5.5 Определение экспрессии Notch1 рецепторов на мононуклеарах легких 56
2.5.6 Исследование влияния спиперона и дофамина на эндотелиальные клетки in vitro 57
2.5.7 Методы статистической обработки экспериментальных данных 59
Глава 3 Результаты собственных исследований 60
3.1 Влияние спиперона на воспаление и гистологическую картину при повреждении легких, индуцированном введением D-галактозамина гидрохлорида, эластазой и экстрактом сигаретного дыма 60
3.1.1 Гистологическое исследование легких 60
3.1.2 Гистологическое исследование печени 65
3.1.3 Иммуногистохимическое исследование экспрессии CD16, CD31, пан-цитокератина и 1-антитрипсина в легких 66
3.1.4 Определение концентрации 1-антитрипсина в гомогенате легких и сыворотке крови 70
3.2 Влияние спиперона на содержание предшественников эндотелиальных клеток при моделировании эмфиземы легких 71
3.2.1 Влияние спиперона на содержание предшественников эндотелиальных клеток в условиях повреждения легких, индуцированного введением D-галактозамина гидрохлорида 71
3.2.2 Влияние спиперона на содержание предшественников эндотелиальных клеток в условиях введения эластазы 74
3.3.1 Влияние спиперона на содержание предшественников эндотелиальных клеток в условиях введения экстракт сигаретного дыма 76
3.3 Влияние спиперона на предшественники эндотелиальных клеток, экспрессирующие маркер Notch1, при моделировании эмфиземы легких 78
3.3.1 Влияние спиперона на предшественники эндотелиальных клеток, экспрессирующие маркер Notch1, при повреждении легких, вызванном введением D-галактозамина гидрохлорида 78
3.3.2 Влияние спиперона на предшественники эндотелиальных клеток, экспрессирующие маркер Notch1, при повреждении легких, вызванном введением эластазы 79
3.3.3 Влияние спиперона на предшественники эндотелиальных клеток, экспрессирующие маркер Notch1, при повреждении легких, вызванном введением экстракта сигаретного дыма 80
3.4 Влияние дофамина и спиперона на эндотелиальные предшественники in vitro 81
Глава 4 Обсуждение результатов исследования 84
Заключение 102
Выводы 104
Список сокращений и условных обозначений 106
Список литературы 107
