Введение
Глава 1 Обзор литературы 16
1.1 Этиология, факторы риска и патогенетические подгруппы ишемического инсульта 16
1.2 Вторичная профилактика ишемического инсульта 19
1.3 Роль тромбоцитов в развитии атеротромботических осложнений 22
1.4 Метаболизм, методы прогнозирования антиагрегантного действия клопидогрела, генотипирование 24
1.5 Остаточная реактивность тромбоцитов: ассоциация с развитием неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и нежелательных побочных реакций 27
1.6 Негенетические факторы развития высокой остаточной реактивности тромбоцитов 34
1.7 Генетические факторы, ответственные за вариабельность ответа на клопидогрел: полиморфизм генов ABCB1 и CYP2C19 38
1.8 Этнические особенности распространенности клинически значимых полиморфизмов генов ABCB1 и CYP2C19 41
Глава 2 Материалы и методы 46
2.1 Характеристика больных, включенных в клиническую часть 47
2.2 Характеристика здоровых добровольцев, включенных в популяционную часть исследования 57
2.3 Методика измерения остаточной реактивности тромбоцитов 58
2.4 Определение полиморфизмов генов CYP2C19 и ABCB1 60
2.5 Статистическая обработка результатов 66
Глава 3 Результаты и их обсуждение 68
3.1 Оценка влияния негенетических факторов на антиагрегантное действие клопидогрела у больных ишемическим инсультом 68
3.2 Оценка влияния генетических факторов (CYP2C19 2 (G681A, rs4244285), CYP2C19 3 (G636A, rs4986893), CYP2C19 17 (C806T, rs12248560) и ABCB1 (C3435T, rs1045642)) на антиагрегантное действие клопидогрела у больных ишемическим инсультом 83
3.3 Оценка сопоставимости клинических особенностей течения ишемического инсульта у пациентов, принимающих клопидогрел, с результатами генотипирования по аллельным вариантам CYP2C19 2 (G681A, rs4244285), CYP2C19 3 (G636A, rs4986893), CYP2C19 17 (C806T, rs12248560)) и ABCB1 (C3435T, rs1045642) 101
3.4 Популяционное исследование частоты аллелей и генотипов по CYP2C19 (CYP2C19 2 (G681A, rs4244285), CYP2C19 3 (G636A, rs4986893), CYP2C19 17 (C806T, rs12248560)) и ABCB1 (C3435T, rs1045642), ассоциированных с изменением антиагрегантного действия клопидогрела, у русских и бурят, проживающих на территории Прибайкалья 106
3.5 Способ прогнозирования антиагрегантного действия клопидогрела у больных ишемическим инсультом 114
Заключение 123
Выводы 129
Практические рекомендации 132
Список сокращений и условных обозначений 133
Список литературы 135
Приложение А 162
Приложение Б 170
Приложение В 173
Приложение Г 174
Приложение Д 176
