Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 14
1.1. Определение и классификация депрессивных расстройств. Социальные аспекты распространения депрессивных нарушений 14
1.2 Физиологические и патологические состояния обуславливающие развитие депрессии 17
1.3.Проблемы экспериментального моделирования депрессивных состояний 21
1.4. Нейрохимические аспекты центральных механизмов депрессивных состояний 23
1.4 Л .лСистема медиаторных моноаминов 23
1.4.2. Другие медиаторные системы 32
1.4.3. Другие теории развития депрессии 40
1.5. Фармакологическая коррекция депрессивных состояний 41
1.5.1. Механизм действия современных антидепрессантов. !7. 1 41
1.6. Перспективы создания новых лекарственных средств на основе производных аденина 49
Глава 2. Материалы и методы исследования 52
2.1. Методы изучения поведения животных
2.1.1 Изучение психотропной активности VMA-99-82 в условиях парного взаимодействия...: .55
2.1.2. Изучение влияния VMA-99-82 на гемодинамику., 58
2.1.3. Изучение психотропной активности VMA-99-82 модели «выученной беспомощности»: .58
2.1.4: Изучение психотропной активности VMA-99-82 на модели экспериментальной депрессии, вызванной введением резерпина. 60
2.1.5. Изучение психотропной активности VMA-99-82 на модели добровольнбйалкоголизации 60
2.2 Влияние на содержание катехоламинов, серотонина и их метаболитов в структурах мозга крыс 63
2.2.1. Определение на содержания моноаминов и их метаболитов в ткани мозга крыс ex vivo. 63
ГЛАВА 3. Изучение фармакологической активности соединения vma-99-в условиях естественного состояния
3.1 Изучение спектра психотропной активности VMA-99-82 в условиях парного взаимодействия. 66
3.2 Влияние ВМАт99,-,82 на сердечно - сосудистую систему ...75
3.3. Заключение 79
ГЛАВА 4. Из.учешда,/ддаидещессивного действия vma 99-82 при однократном и 14 дневном введении на моделях депрессивногь срстояния . 81
4.1 .Оценка эмоционального статуса животных .82
4.1.1. Изучение антидепрессивной активности VMA-99-82 на
модели «выученной беспомощности» при однократном введении 83
4.1.2. Изучение антидепрессивной активности VMA-99-82 на модели «выученной, беспомощности» при 14-ти дневном введении 84
4.1.3. Изучение антидепрессивной активности VMA-99-82 в условиях естественного старения на модели «выученной беспомощности» при однократном введении 86
-4.1.4. Изучение антидепрессивной активности VMA-99-82 в условиях естественного старения на модели «выученной беспомощности» при 14-ти дневном введении 88
4.2. Изучение антидепрессйвной активности VMA-99-82 на модели резерпиновой депрессии при однократном введении 89
4.2.1. Изучение антидепрессивной активности VMA-99-82 на модели резерпиновой депрессии при 14 дневном введении 91
4.3. Изучение влияния" нового производного аденина на психоэмоциональный статус крыс на модели «добровольной алкоголизации» 93
4.4. Влияние изучаемых соединений на основные эмоционально-мотивационные категории в тесте зоосоциального (парного) взаимодействия на модели «добровольной алкоголизации»;... : 97
4.5. Заключение: 98
ГЛАВА 5. Шйрохимическиеаспекты антидепрессивной активности соединения VMA-99-82 101
5.1. Нейрохимические изменения при стресс - индуцировано депрессивноподобном состоянии 101
5.2. Влияние соединения VMA-99-82 на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс 105
5.3. Влияние 14-ти дневного введения соединения VMA-99-82
на содержание медиаторов и их метаболитов в структурах мозга крыс 108
5.4. Заключение 112
Обсуждение результатов 114
Выводы 122
Научно-практические рекомендации 123
Список литературы 1
