Введение
2. Обзор литературы 13
2.1. Общие сведения об образовании и метаболизме БР в организме человека 13
2.2. Структура и физико-химические свойства БР 16
2.2.1. Строение молекулы БР 16
2.2.2. Растворимость БР в различных средах 18
2.2.3. Комплексные соединения БР с биологически значимыми молекулами и свойства этих комплексов 19
2.2.4. Взаимодействие БР с липопротеидами и липидами мембран 23
2.2.5. Окислительно-восстановительные превращения БР 26
2.2.6. Антиоксидантные свойства БР в системах in vitro 30
2.2.7. Альтернативные пути метаболизма БР 36
2.3. Роль БР в защите организма от окислительного стресса 38
2.3.1. Г01 - белок, индуцируемый окислительным стрессом 38
2.3.2. Влияние БР на апоптоз и пролиферацию 42
2.3.3. БР и канцерогенез 44
2.3.4. Патологии, возникающие при недостаточности БР 45
2.3.5. Желтуха новорожденных как защита от окислительного стресса 46
2.3.6. Цитопротекторное действие БР на головной мозг 47
2.3.7. Изменения в системе ГО-БР при стрессе 49
2.3.8. Защитное действие БР при ишемии-репрефузии 50
2.3.9. БР и атеросклероз 51
2.3.10. Иммуномодулирующее и противовоспалительное действие БР 53
2.3.11. Неизученные аспекты защитного действия БР 55
3. Объекты, материалы и методы исследования 58
3.1. Биофизические и биохимические методы 58
3.2. Работа с животными 60
3.3. Исследование сыворотки крови больных 61
3.4. Статистическая обработка результатов 63
4. Результаты исследования 64
4.1. Исследование ингибирующей активности БР в реакциях свободнорадикального окисления 64
4.1.1. Определение константы скорости реакции БР с пероксильными радикалами на модели инициированного окисления этил бензола
4.1.2. Исследование антиокислительной активности БР на модели термического окисления метилового эфира олеиновой кислоты 74
4.2. Влияние экспериментальной желтухи на интенсивность ПОЛ у подопытных животных 79
4.2.1. Патогенез и моделирование различных видов желтухи 79
4.2.2. Изменение содержание продуктов ПОЛ в в органах подопытных животных при введении им БР 82
4.2.3. ПОЛ при повышении содержания липидов в печени
4.2.4. Роль БР в регуляции ПОЛ при холестатических поражениях печени 94
4.3. Антиапоптотическое действие БР, обусловленное его влиянием на функционирование сигнальной системы сфингомие линового цикла 113
4.3.1. Влияние БР на активность нейтральной СФМазы - ключевого фермента сфингомиелинового цикла 119
4.3.2. Влияние гипербилирубинемии, вызванной перевязкой общего желчного протока на содержание ФНО-а в печени крыс 129
4.3.3. Влияние БР на апоптоз, индуцированный сфингозином и УФ-облучением 133
4.4. Роль БР как природного антиоксиданта в регуляции ПОЛ при заболеваниях печени и желчевыводящих путей 140
4.4.1. Интенсивность ПОЛ и его связь с изменениями состава и антиокислительных свойств липидов в сыворотке крови практически здоровых доноров 140
4.4.2. Влияние БР на интенсивность ПОЛ при остром вирусном гепатите 147
4.4.3. Роль БР в изменении интенсивности ПОЛ при хронических хронических гепатитах и циррозах печени 178
4.4.4. Интенсивность ПОЛ в сыворотке крови при синдромеЖи-льбера, жировом гепатозе хроническом носительстве/ffis антигена и опухолях печени 189
4.4.5. Роль БР в регуляции ПОЛ при холестатических поражениях печени 199
Заключение 227
Выводы 243
Список аббревиатур 247
Литература 248
