Введение
ГЛАВА 1. Направление поиска средств, оказывающих влияние на тромбоцитарно-сосудистый гемостаз (обзор литературы). 13
1.1.Физиологические и патофизиологические свойства тромбоцитов. 13
1.2. Фармакологическая регуляция процессов агрегации тромбоцитов. 22
1.3. Производные индола как потенциально активные вещества в процессе регуляции функциональной активности тромбоцитов . 27
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований 30
2.1. Материалы 30
2.2. Методы исследований 39
ГЛАВА 3. Поиск веществ с антиагрегантной активностью в ряду новых производных индола 59
3.1. Поиск веществ, проявляющих способность ингибировать процессы агрегации тромбоцитов 60
3.2. Зависимость антиагрегантной активности производных индола от их структуры и физико-химических свойств 65
3.3. Влияние новых производных индола на внутрисосудистую агрегацию тромбоцитов. 75
3.4.Заключение 77
ГЛАВА 4. Влияние нового производного индола на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз 79
4.1. Изучение антитромботической активности соединения Sbt-828 на модели артериального тромбоза, вызванного аппликацией раствора хлорида железа (III) на сонную артерию крыс 79
4.2. Исследование антитромботического действия вещества Sbt-828 на модели артериального тромбоза, индуцированного анодным током. 81
4.3. Действие соединения Sbt-828 и ацетилсалициловой кислоты на выживаемость мышей в условиях системного тромбоза. 83
4.4. Влияние соединения Sbt-828 на время кровотечения 85
4.5. Заключение 88
ГЛАВА 5. Влияние соединения sbt-828 на тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и реологию крови на модели аллоксанового диабета у крыс 89
5.1. Влияния соединения Sbt-828 на агрегацию тромбоцитов крыс ex vivo 90
5.2. Действие соединения Sbt-828 на реологические свойства крови крыс 92
5.3. Исследование антитромботической активности вещества Sbt-828 на модели артериального тромбоза, индуцированного электрическим током 94
5.4. Заключение 95
ГЛАВА 6 Изучение механизма антиагрегантного действия нового производного индола Sbt -828 97
6.1. Влияние соединения Sbt-828 на рецепторные механизмы активации тромбоцитов. 98
6.1.1. Действие вещества Sbt-828 на агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ 98
6.1.2. Влияние соединения Sbt-828 на агрегацию тромбоцитов, индуцированную адреналином. 99
6.1.3. Оценка эффективности влияния вещества Sbt-828 на агрегацию тромбоцитов, вызванную арахидоновой кислотой. 100
6.1.4. Действие соединения Sbt-828 на агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. 101
6.1.5. Влияние соединения Sbt-828 на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. 102
6.1.6. Действие вещества Sbt-828 на агрегацию тромбоцитов, вызванное агонистом тромбоксановых рецепторов U 46619. 103
6.1.7. Влияние соединения Sbt-828 на пуриновые P2Y1 и P2Y12-рецепторы тромбоцитов. 104
6.2. Действие производного индола Sbt-828 на баланс простациклина и тромбоксана в организме крыс 106
6.2.1. Влияние вещества Sbt-828 на продукцию тромбоксана А2 в тромбоцитах интактных крыс 106
6.2.2. Изучение влияния соединения на простациклин-генерирующую активность сосудистой стенки интактных животных 107
6.3. Влияние нового производного индола на уровень кальция в тромбоцитах животных 110
6.3.1. Действие соединения Sbt-828 на уровень внутриклеточного кальция в тромбоцитах 110
6.3.2. Влияние вещества Sbt-828 на концентрацию мембранносвязанного кальция в тромбоцитах. 114
6.4. Влияние соединения Sbt-828 на показатели коагулограммы плазмы интактных животных и фибринолитическую активность 115
6.4.1. Действие вещества на показатели коагулограммы 115
6.4.2. Влияние соединения Sbt-828 на фибринолитическую активность плазмы крови крыс 116
6.5. Заключение 117
ГЛАВА 7. Общетоксические свойства соединения Sbt-828 119
7.1. Влияние соединения Sbt-828 на эмоциональный статус, рефлексы и нервно-мышечную возбудимость 119
7.2. Действие вещества Sbt-828 на двигательную и мышечную координацию, реактивность 7.3.Изучение поведенческой реакции мышей (тест «открытое поле») при введении соединения Sbt-828. 129
7.4 Действие соединения Sbt-828 на функции вегетативной нервной системы мышей. 134
7.5. Заключение 137
ГЛАВА 8 Обсуждение результатов 138
Выводы 159
Список условных сокращений 161
Список литературы 162
