Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Определение и эпидемиология аритмогенной дисплазии правого желудочка 11
1.2. Историческая справка 12
1.3. Этиология и патогенез АДПЖ 14
1.3.1. Теории возникновения АДПЖ 14
1.3.2. Генетика АДПЖ 16
1.3.3. Патофизиология АДПЖ 19
1.4. Клинические проявления АДПЖ 21
1.5. Диагностика АДПЖ 23
1.6. Дифференциальный диагноз 27
1.6.1. Дифференциальная диагностика АДПЖ и идиопатической желудочковой тахикардии из выносящего тракта ПЖ 27
1.6.2. Дифференциальная диагностика АДПЖ и саркоидоза 28
1.6.3. Дифференциальная диагностика АДПЖ и ДКМП 28
1.7. Роль сопутствующего миокардита при АДПЖ 29
1.7.1. Выявление кардиотропных вирусов у пациентов с АДПЖ и их роль в течении заболевания 29
1.7.2. Диагностика миокардита у пациентов с АДПЖ 30
1.7.3. Особенности течения АДПЖ в сочетании с миокардитом 32
1.7.4. Дифференциальный диагноз между АДПЖ и активным миокардитом 33
1.8. Клиническая классификация АДПЖ 34
1.9. Ведение пациентов с АДПЖ 38
1.9.1. Немедикаментозное лечение пациентов с АДПЖ 38
1.9.2. Медикаментозное лечение 39
1.9.3. Хирургическое лечение 41
1.9.4. Возможности эпигенетической терапии 45
Глава 2. Материал и методы исследования 48
2.1. Критерии включения и невключения в исследование, критерии исключения 48
2.2. Клиническая характеристика больных, включенных в исследование 49
2.2.1. Основная группа 49
2.2.2. Группа сравнения 53
2.3. Методы обследования 56
2.4. Методика проведения исследования 63
2.5. Методы статистической обработки 66
Глава 3. Результаты исследования 68
3.1. Клинические формы АДПЖ 68
3.1.1. Латентная аритмическая форма 68
3.1.2. Развернутая аритмическая форма 72
3.1.3. АДПЖ с прогрессирующей ХСН 77
3.1.4. АДПЖ в сочетании с некомпактным миокардом ЛЖ 82
3.1.5. Дополнительные критерии диагностики АДПЖ у больных с разными клиническими формами 87
3.2. Частота и роль сопутствующего миокардита 92
3.2.1. Клинические и структурно-функциональные параметры у пациентов с сочетанием АДПЖ и миокардита в сопоставлении с пациентами с миокардитом из группы сравнения 92
3.2.2. Спектр титров антикардиальных антител у пациентов с сочетанием АДПЖ и миокардита в сопоставлении с пациентами с миокардитом из группы сравнения 94
3.2.3. Клинические и структурно-функциональные параметры у пациентов с сочетанием АДПЖ и миокардита в сопоставлении с пациентами с изолированной АДПЖ 96
3.2.4. Клинические, лабораторные и структурно-функциональные параметры у пациентов с сочетанием АДПЖ и миокардита в сопоставлении с пациентами с изолированной АДПЖ в зависимости от клинической формы 97
3.3. Гено-фенотипические корреляции и вклад генетических и воспалительных механизмов в зависимости от клинической формы АДПЖ 100
3.3.1. Спектр мутаций, обнаруженных у пациентов основной группы 100
3.3.2. Гено-фенотипические корреляции 101
3.3.3. Вклад генетических и воспалительных механизмов в зависимости от клинической формы АДПЖ 107
3.4. Подходы к лечению у пациентов с АДПЖ и у пациентов группы сравнения 109
3.4.1. Лечение пациентов с латентной аритмической формой в сопоставлении с группой сравнения 109
3.4.1.1. Медикаментозная терапия 109
3.4.1.2. Интервенционное лечение 110
3.4.2. Лечение пациентов с развернутой аритмической формой в сопоставлении с группой сравнения 110
3.4.2.1. Медикаментозная терапия 110
3.4.2.2. Интервенционное лечение 111
3.4.3. Лечение пациентов с АДПЖ с прогрессирующей ХСН в сопоставлении с группой сравнения 112
3.4.3.1. Медикаментозная терапия 112
3.4.3.2. Интервенционное лечение 113
3.4.4. Лечение пациентов с АДПЖ в сочетании с НКМ в сопоставлении с группой сравнения 113
3.4.4.1. Медикаментозная терапия 113
3.4.4.2. Интервенционное лечение 114
3.4.5. Лечение пациентов с АДПЖ в целом в сопоставлении с группой сравнения 115
3.4.5.1. Медикаментозная терапия 115
3.4.5.2. Интервенционное лечение 117
3.4.6. Лечение миокардита у пациентов с АДПЖ в сопоставлении с группой сравнения 117
3.4.6.1. Медикаментозное лечение миокардита у пациентов с АДПЖ в сопоставлении с группой сравнения 117
3.4.6.2. Динамика титров антикардиальных Ат на фоне лечения миокардита у пациентов с АДПЖ в сопоставлении с группой сравнения 119
3.4.6.3. Динамика структурно-функциональных показателей у пациентов с сочетанием АДПЖ и миокардита в сопоставлении с больными с изолированной АДПЖ 120
3.4.6.4. Эффективность ИСТ при лечении сопутствующего миокардита у пациентов с АДПЖ 121
3.5. Резу льтаты динамического наблюдения за пациентами 126
3.5.1. Суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру 126
3.5.1.1. Основная гру ппа: пациенты с АДПЖ 126
3.5.1.2. Группа сравнения 127
3.5.1.3. Результаты суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру в динамике у пациентов с АДПЖ в сопоставлении с группой сравнения 128
3.5.2. ЭхоКГ-параметры 129
3.5.2.1. Основная гру ппа: пациенты с АДПЖ 129
3.5.2.2. Группа сравнения 130
3.5.3. Динамика структурно-функциональных показателей у пациентов с АДПЖ в зависимости от клинической формы 130
3.6. Частота и предикторы неблагоприятных исходов у пациентов с АДПЖ 133
3.6.1. Частота неблагоприятных исходов 133
3.6.2. Предикторы неблагоприятных событий 135
3.6.3. Частота и предикторы смерти у пациентов с АДПЖ 137
3.6.3.1. Структура смертности у пациентов с АДПЖ 137
3.6.3.2. Предикторы смерти у пациентов с АДПЖ 139
3.6.4. Предикторы развития устойчивой ЖТ у пациентов с АДПЖ 143
3.6.5. Предикторы адекватных срабатываний ИКД у пациентов с АДПЖ 147
3.6.6. Частота и предикторы развития ХСН у пациентов с АДПЖ 149
3.7. Клинические примеры 154
3.7.1. Латентная аритмическая форма 154
3.7.2. Развернутая аритмическая форма 157
3.7.3. АДПЖ с прогрессирующей ХСН 160
3.7.4. АДПЖ в сочетании с НКМ 161
Глава 4. Обсуждение результатов исследования 164
4.1. Клиническая классификация АДПЖ 164
4.1.1. Характеристика различных клинических форм АДПЖ и особенности их диагностики 164
4.1.2. Дополнительные критерии диагностики АДПЖ 172
4.1.3. Взаимоотношение клинических форм между собой 175
4.2. Частота и роль сопутствующего миокардита 177
4.3. Гено-фенотипические корреляции и роль генетических и воспалительных механизмов в развитии клинических форм АДПЖ 182
4.4. Подходы к лечению пациентов с АДПЖ 189
4.5. Предикторы неблагоприятных исходов у пациентов с АДПЖ 192
Выводы 197
Практические рекомендации 199
Список сокращений и условных обозначений 201
Список литературы 204
Приложение 223
