Введение
Глава I. Обзор литературы 27
1.1. Структура сердечно-сосудистой патологии у больных ревматическими заболеваниями (ревматоидный артрит, системная склеродермия, анкилозирующий спондилит, системная красная волчанка) — современное состояние проблемы 27
1.2. Вклад традиционных и неклассических факторов риска сердечнососудистых заболеваний в поражение сосудистой стенки больных ревматическими заболеваниями 35
1.3. Гетерогенность иммунопатогенеза ревматических заболеваний: системной красной волчанки, системной склеродермии, спондилоартрита, ревматоидного артрита. Воспаление и аутоиммунитет как вазопатогенные факторы 39
1.4. Влияние патогенетической иммуносупрессивной терапии ревматических заболеваний на прогрессирование атеросклеротического поражения. Динамика суррогатных маркеров атеросклероза на фоне терапии 59
1.5. Перспективные серологические и генетические маркеры ревматоидного артрита и системной склеродермии 70
1.6. Особенности регуляции локального воспаления у больных ревматоидным артритом и остеоартритом 84
Глава II. Материалы и методы исследования 94
2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов 94
2.2. Дизайн исследования 101
2.3. Клинические методы обследования больных 107
2.4. Инструментальные методы обследования больных 109
2.5. Лабораторные методы исследования 115
2.6. Статистическая обработка результатов исследования 120
Глава III. Подходы к диагностике ревматоидного артрита и системной склеродермии — значение новых серологических биомаркеров 123
3.1. Подклассы ревматоидных факторов, аутоантитела к цитруллинированным пептидам и аутоантитела к аутоантигену РА33 как серологические маркеры ревматоидного артрита. Генетический полиморфизм PTPN 22 как потенциальный биомаркер 123
3.2. Профиль антинуклеарных аутоантител у пациентов с системной склеродермией 132
Глава IV. Механизмы регуляции локального воспаления и ремоделирования суставов больных ревматоидным артритом и остеоартритом. Анализ профиля экспрессии цитокинов и хемокинов синовиальной оболочки 138
4.1. Экспрессия иРНК хемокинов и их рецепторов, цитокинов и проангиогенных молекул синовиальной оболочки в качестве биомаркера ревматоидного артрита 143
4.2. Функциональные взаимосвязи хемокиновой/цитокиновой сети и проангиогенных молекул на уровне органа-мишени 145
Глава V. Вклад традиционных факторов риска и болезнь-специфических факторов в поражение органов-мишеней у больных ревматическими болезнями: системной склеродермией, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом 150
5.1. Сравнительная частота клинического выявления различных вариантов поражения сердца и легочной гипертензии у больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и диффузными болезнями соединительной ткани 150
5.2. Оценка спектра традиционных факторов риска у больных ревматическими заболеваниями. Состояние органов-мишеней 152
5.3. Взаимосвязь традиционных факторов риска, болезнь-специфических факторов и состояния органов-мишеней у пациентов с ревматическими заболеваниями 160
Глава VI. Роль эндотелиальной дисфункции в поражении сердечно сосудистой системы у больных ревматическими заболеваниями: системной склеродермией, системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом — и её биомаркеры 164
6.1. Сравнительный анализ состояния эндотелия у пациентов с ревматическими заболеваниями (ССД, АС, РА и СКВ) 165
6.2. Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и процессов сердечнососудистого ремоделирования у пациентов с различными нозологическими формами ревматических заболеваний. Клиническое значение функциональных методов исследования и оценки циркулирующих биомаркеров 171
6.3. Роль клинико-лабораторной активности ревматических заболеваний в формировании феномена эндотелиальной дисфункции 175
Глава VII. Роль молекул — медиаторов воспаления в формировании эндотелиальной дисфункции и процессов ремоделирования сердечно сосудистой системы у пациентов с системной склеродермией, анкилозирующим спондилитом, ревматоидным артритом и системной красной волчанкой 184
7.1. Влияние спектра цитокинов и хемокинов сыворотки как медиаторов дисфункции эндотелия у пациентов с ревматическими заболеваниями и лиц с бессимптомным атеросклерозом. Сравнительный анализ 184
7.2. Аутоантитела как медиаторы дисфункции эндотелия и ремоделирования сосудистой стенки у пациентов с ревматическими заболеваниями 196
7.3. Системы адипокинов и инсулин/глюкагон/инкретин как медиаторов ремоделирования сердечно-сосудистой системы у больных ревматическими заболеваниями, лиц групп контроля и сравнения 201
Глава VIII. Структурные взаимосвязи клинико-лабораторной активности ревматических заболеваний, медиаторов воспаления, традиционных факторов риска, адипокинов, параметров сердечно сосудистого ремоделирования и функции эндотелия у больных ревматическими заболеваниями и лиц с множественными традиционными факторами риска/бессимптомным атеросклерозом 206
8.1. Анализ структуры факторов, определяющих взаимосвязь воспаления, сердечно-сосудистого ремоделирования, функционального состояния эндотелия и системы адипокинов у пациентов с системной склеродермией 206
8.2. Анализ структуры факторов, определяющих взаимосвязь воспаления, сердечно-сосудистого ремоделирования, функционального состояния эндотелия и системы адипокинов у пациентов с анкилозирующим спондилитом 211
8.3. Анализ структуры факторов, определяющих взаимосвязь воспаления, сердечно-сосудистого ремоделирования, функционального состояния эндотелия и системы адипокинов у пациентов с ревматоидным артритом 215
8.4. Анализ структуры факторов, определяющих взаимосвязь воспаления, сердечно-сосудистого ремоделирования, функционального состояния эндотелия и системы адипокинов у лиц с множественными факторами сердечно-сосудистого риска и бессимптомным атеросклерозом 219
8.5. Структура взаимосвязей между медиаторами воспаления, клиническими и лабораторными характеристиками активности, ТФР и маркерами субклинического поражения сердечно-сосудистой системы (артериальной стенки и эндотелия) — метод многомерного шкалирования 223
Глава IХ. Динамика активности заболевания, структурных и функциональных характеристик сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом и системной склеродермией в процессе терапии генноинженерными биологическими препаратами (ритуксимаб) 228
9.1. Клиническая характеристика групп пациентов с ССД и РА, получавших терапию ритуксимабом 229
9.2. Динамика клинических проявлений заболевания, показателей ремоделирования артериальной стенки и функции эндотелия у пациентов с системной склеродермией в процессе терапии ритуксимабом 233
9.3. Динамика клинических проявлений заболевания, показателей ремоделирования артериальной стенки и функции эндотелия у пациентов с ревматоидным артритом в процессе терапии ритуксимабом 235
Обсуждение результатов 238
Выводы 273
Практические рекомендации 278
Список сокращений 281
Список литературы 286
