Введение
Глава 1. Современное представление о механизмах возникновения и развития атеросклероза (литературный обзор) 15
1.1 Актуальность 15
1.2 Факторы риска атеросклероза 16
1.3 Теории атеросклероза 20
1.4 Патогенез атеросклероза 23
1.5 Роль цитокинов и матриксных металлопротеиназ в патогенезе атеросклероза 31
1.6 Значение адипокинов в патогенезе атеросклероза 43
1.7 Генетические маркеры атеросклероза 48
1.8 Экспериментальная диагностика атеросклероза, подходы к патогенетической терапии 55
Глава 2. Направления, материалы и методы исследования 62
2.1 Методы клинических исследований, характеристика исследуемого материала 69
2.2 Контингент, материалы и методы экспериментального исследования 71
Глава 3. Собственные исследования 77
3.1. Цитокины - их роль в патогенезе атеросклероза 77
3.1.1 Оценка цитокинового профиля сыворотке крови пациентов с атеросклерозом 80
3.2 Роль биохимических маркеров воспаления (металлопротеиназы-9 (ММР-9), тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 типа (ТГМР-1), комплексов (ММР 9/TIMP-l, MMP-9/TIMP-2) и адипокинов (лептина и адипонектина) в патогенезе атеросклероза 118
3.2.1 Оценка содержания ММР-9, TIMP-1, MMP-9/TIMP-1
и MMP-9/TIMP-2 в сыворотке крови при атеросклерозе 120
3.2.2 Определение содержания гормонов жировой ткани (лептина и адипонектина) в сыворотке крови при атеросклерозе 133
3.3. Оценка полиморфизма генов интерлейкинов: TNF-a (-308G/A), IL-6 (-174G/C), TGFB1 (-509 С/Т) и IL-10 (-1082 G/A) и гена PTPN22 rs 2476601 (G/A) при атеросклерозе 142
3.4. Экспериментальная модель атеросклероза 157
3.4.1 Патогенетическое обоснование применения иммуномодулирующей терапии при экспериментальном атеросклерозе 176
Заключение 188
Выводы 236
Практические рекомендации 239
Список сокращений и условных обозначений 240
Список литературы
