Введение
ГЛАВА 1. Литературный обзор 11
1.1 Биохимические механизмы инициации и разрешения острого воспаления. Основные молекулярные мишени 11
1.1.1 Врожденный иммунитет и роль Toll-подобных рецепторов в инициации воспаления 11
1.1.2 Роль внутриклеточных MAP-киназ в развитии воспаления 17
1.1.3 Роль тучных клеток, гистамина и гистаминовых рецепторов в инициации и развитии воспаления 20
1.1.4 Роль эйкозаноидов в инициации и развитии воспаления. 23
1.2 Новый класс липидных медиаторов, участвующих в разрешении воспаления. биохимические механизмы разрешения воспаления с их участием 29
1.2.1Общие аспекты разрешения воспаления 29
1.2.2 Роль макрофагов разрешения воспаления 31
1.2.3 Липидные медиаторы, участвующие в разрешении воспаления 32
1.3 Экспериментальные модели для оценки инициации и разрешения воспаления 39
1.3.1 Модель каррагенинового воздушного мешочка у крыс 39
1.3.2 Модель контактного дерматита у мышей 42
1.4 Гидробионты как источник получения кандидатов в лекарственные средства 47
ГЛАВА 2. Материалы и методы 52
2.1 Объект исследования 52
2.1.1 Способ получения 52
2.1.2 Химический анализ субстанции 52
2.2 Животные 53
2.3 Методы оценки влияния липидного комплекса на энзиматическую активность 5-лог и цог-2 в условиях IN VITRO 56
2.3.1 Изучение влияния липидного комплекса на энзиматическую активность 5-ЛОГ 56
2.3.2 Анализ влияния липидного комплекса на энзиматическую активность ЦОГ-2 56
2.4 Изучение влияния липидного комплекса на продукцию гистамина в условиях IN VITRO 57
2.5 Анализ влияния липидного комплекса на фосфорилирование внутриклеточных map-киназ в условиях IN VITRO 58
2.6 Изучение взаимодействия липидного комплекса с toll подобными рецепторами в условиях IN VITRO 61
2.7 Метод оценки взаимодействия липидного комплекса с h1 гистаминовыми рецепторами 63
2.8 Изучение противовоспалительных свойств липидного комплекса на модели контактного дерматита у мышей 64
2.9 Метод анализа противовоспалительного действия липидного комплекса на модели острого воспаления “каррагениновый воздушный мешочек” у крыс 67
2.10 Методы математической статистики 69
ГЛАВА 3. Результаты исследования 70
3.1 Влияние липидного комплекса на энзиматическую активность 5-лог 70
3.2 Влияние липидного комплекса на энзиматическую активность циклооксигеназы 2 74
3.3 Результаты влияния липидного комплекса на индуцированную продукцию гистамина 77
3.4 Результаты оценки действия липидного комплекса на внутриклеточные map-киназы 78
3.5 Анализ взаимодействия липидного комплекса с toll-подобными рецепторами 79
3.6 Результаты взаимодействия липидного комплекса с h1-гистаминовыми рецепторами 88
3.7 Противовоспалительное действие липидного комплекса на модели контактного дерматита у мышей 95
3.8 Действие липидного комплекса на модели острого воспаления "каррагениновый воздушный мешочек" у крыс 99
Глава 4. обсуждение и выводы 102
Заключение 114
Список сокращений и условных обозначений 116
Список литературы
