Введение
ГЛАВА 1. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением: полимерные микросферы (обзор литературы)
1.1. Лекарственные средства для лечения алкогольной зависимости 11
1.2. Лекарственные системы с модифицированным высвобождением 13
1.3. Микросферы как системы лекарственной доставки и методы их получения
1.3.1. Методы получения микросфер 19
1.4.Механизмы высвобождения лекарственного вещества из полимерной матрицы
1.5. Параметры процесса микрокапсулирования 26
1.5.1. Природа основных компонентов 26
1.5.2. Соотношение основных компонентов и фаз 28
1.5.3. Свойства жидких дисперсной фазы и дисперсионной среды 32
1.5.4. Геометрия реактора и параметры эмульгирования 34
1.5.5. Внешние условия 35
1.6. Обработка полимерных микросфер 35
1.6.1. Удаление остаточного растворителя 36
1.6.2.Отделение микросфер от дисперсионной среды, их очистка 36
и высушивание
1.6.3. Стерилизация и хранение микросфер 37
Заключение 39
ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования 40
2.1. Объекты исследования 40
2.1.1. Налтрексона гидрохлорид и налтрексона основание 40
2.1.2. Вспомогательные вещества 41
2.2. Методы исследования 45
ГЛАВА 3. Разработка состава, технологии получения и методов контроля инъекционной лекарственной формы налтрексона с модифицированным высвобождением
3.1. Разработка состава инъекционной лекарственной формы налтрексона
3.1.1. Изучение физико-химическиx свойств субстанций налтрексона гидрохлорида и налтрексона основания
3.1.2. Изучение факторов, влияющих на характеристики полимерных микросфер при инкапсулировании налтрексона гидрохлорида
3.1.3. Изучение факторов, влияющих на характеристики полимерных микросфер при инкапсулировании налтрексона основания
3.1.4. Сравнительная оценка характеристик полученных полимерных микросфер с полимерными микросферами препарата Вивитрол
3.1.5. Разработка состава жидкой дисперсионной среды для приготовления суспензии для внутримышечного введения
3.2. Разработка методов анализа и контроля качества инъекционной лекарственной формы
3.3. Разработка технологии получения инъекционной лекарственной формы с модифицированным высвобождением «Налтрексон пролонгированного действия для инъекций»
3.3.1. Радиационная стерилизация полимерных микросфер 95
3.3.2. Разработка технологии получения лиофилизата полимерных микросфер и жидкой дисперсионной среды для
приготовления суспензии, входящих в состав инъекционной лекарственной формы «Налтрексон пролонгированного действия для инъекций»
3.4. Контроль качества и исследование стабильности в процессе хранения инъекционной лекарственной формы
3.5. Сравнительное изучение безопасности и эффективности инъекционной лекарственной формы «Налтрексон пролон гированного действия для инъекций» и препарата Вивитрол
Выводы 114
Список сокращений 116
Список литературы
