Введение
2 Литературный обзор
2.1 Белковые компоненты ядов змей - общие сведения 10
2.2 Механизмы действия нейротоксинов ядов змей 13
2.3 Трехпетельные токсины, структура и свойства
2.3.1 -Нейротоксины 19
2.3.2 Нестандартные токсины 20
2.3.3 Димерные токсины 21
2.3.4 Цитотоксины 25
2.3.5 Прочие трхпетельные токсины 31
2.4 Металлопротеиназы 33
2.4.1 Биологическая активность 33
2.4.2 Структура, классификация 34
2.4.3 Механизмы действия 34
2.4.4 Фармакологические перспективы 38
2.5 Фосфолипазы А2 39
2.5.1 Общепринятая классификация 41
2.5.2 Классификация нейротоксичных ФЛА2 по четвертичной структуре 49
2.5.3 ФЛА2 ядов змей: биологическая активность и механизмы действия 50
2.5.4 Нейритогенные свойства ФЛА
2 2.6 Фактор роста нервов 54
2.7 Белки змеиных ядов с антипролиферативными свойствами 56
2.8 Заключение 62
3 Материалы и методы 64
3.1 Выделение белков 64
3.2 Идентификация выделенных белков 68
3.3 Определение фосфолипазной активности 68
3.4 Масс-спектрометрическое определение липидов клеточной мембраны 68
3.5 Культивирование клеточной культуры PC12 з
3.6 Определение цитотоксичности 69
3.7 Определение роста нейритов 70
4 Результаты и обсуждение 71
4.1 Металлопротеиназа оксиагин 72
4.2 Новые трехпетельные токсины
4.2.1 Структурные особенности и свойства димерных трехпетельных токсинов 75
4.2.2 Цитотоксичность трехпетельных токсинов 79
4.3 Фосфолипазы А2 82
4.3.1 Фосфолипазы: ФГД1 ФГД2 и СМ2 83
4.3.2 Фосфолипаза Ti-Nh яда Naja haje 95
4.3.3 Фосфолипазы: Vur-PL2A и Vur-PL2B 98
4.3.4 Фосфолипаза Bitis arietans 101
4.3.5 Возможные механизмы нейритогенной активности фосфолипаз ядов змей 105
5 Заключение 111
5.1 Выводы 113
6 Список сокращений 114
7 Литература 116
