Введение
ГЛАВА 1. Биомаркеры регуляции иммунного гомеостаза
1.1. Особенности регуляции иммунного гомеостаза при трансплантации
1.2. Трансформирующий фактор роста бета 1 при заболеваниях и трансплантации печени
1.2.1. Структура и функции TGF-pl 24
1.2.2. Роль TGF-pi в формировании иммунной толерантности 24
1.2.4. TGF-pi при трансплантации печени 29
1.3. Гемопоэтические стволовые клетки и их мобилизация при трансплантации печени 34
1.3.1. Свойства и функции С034/С045-позитивных клеток 35
1.3.2. Мобилизация ГСК при трансплантации печени 38
1.3.3. Роль ГСК в формировании химеризма 45
1.4. Сигнальная система CD40/CD40 лиганд и ее роль в костимуляции лимфоцитов 48
1.4.1. Структура и функции системы CD40/CD40 лиганд 51
1.4.2. Роль CD40/CD40L в костимуляции иммунного ответа 53
1.4.3. Значение sCD40L при трансплантации органов 55
1.5. Система регуляции роста - гормон роста/ИФР-1 при заболеваниях и трансплантации печени 59
1.5.1. Структура и функции ИФР-1 59
1.5.2. Роль системы ГР/ИФР-1 в регуляции иммунного ответа
1.5.3. Значение ГР/ИФР-1 при трансплантации печени 64
1.6. Заключение 67
ГЛАВА 2. Пациенты и методы исследования 69
2.1. Характеристика пациентов, включенных в исследование 69
2.2. Методы обследования пациентов 70
2.3. Трансплантация печени 71
2.5. Методы измерения концентрации биомаркеров 72
2.5.1. Измерение концентрации TGF-pl 73
2.5.2. Измерение концентрации sCD40L 74
2.5.3. Измерение концентрации гормона роста 75
2.5.4. Измерение концентрации ИФР-1 2.6. Измерение количества CD34/CD45+ клеток 77
2.7. Измерение концентрации С-реактивного белка 2.10. Сбор и обработка данных в лабораторной информационной системе 84
2.11. Методы оценки клинической эффективности лабораторных тестов 86
2.12. Статистическая обработка результатов исследования 88
ГЛАВА 3. Связь уровня TGF-бета 1 в крови с функцией трансплантата у детей реципиентов печени 89
3.2. Связь уровня TGF-pl с тяжестью фиброза печени 93
3.3. Связь уровня TGF-pl с лабораторными параметрами 95
3.4. Динамика уровня TGF-pl после трансплантации печени 96
3.5. Связь уровня TGF-pl у реципиентов печени с клиническими и лабораторными параметрами 99
3.6. Связь уровня TGF-pl в крови с функцией трансплантата 102
3.7. Связь уровня TGF-pl с дозой и уровнем в крови такролимуса 107
3.8. Динамика уровня TGF-pl после трансплантации печени
ГЛАВА 4. Динамика cd34/cd45+ клеток при трансплантации печени детям 114
4.1. Содержание CD34/CD45+ клеток у детей с заболеваниями гепатобилиарной системы 115
4.2. Связь содержания CD34/CD45+ клеток с лабораторными параметрами
4.3. Динамика содержания CD34/CD45+ клеток после трансплантации и резекции печени 120
4.4. Связь содержания CD34/CD45+ клеток с лабораторными параметрами
4.5. Связь содержания CD34/CD45+ клеток в крови с функцией трансплантата 129
ГЛАВА 5. Растворимый cd40l - компонент системы костимуляции т-лимфоцитов при трансплантации печени у детей раннего возраста 133
5.1. Анализ содержания sCD40L в крови детей с заболеваниями гепатобилиарной системы 134
5.2. Связь уровня sCD40L с лабораторными параметрами 138
5.3. Взаимосвязь содержания sCD40L и биомаркеров воспаления, апоптоза и активации иммунных клеток в крови 145
5.4. Динамика содержания sCD40L в крови детей-реципиентов печени 149
5.5. Связь содержания sCD40L в крови детей-реципиентов с развитием посттрансплантационных осложнений 152
5.6. Оценка прогностического значения уровня sCD40L у детей-реципиентов
ГЛАВА 6. Система регуляции роста - гр-ифр-1 при
6.1. Содержание ГР и ИФР-1 при заболеваниях гепатобилиарной системы и его связь с антропометрическими показателями 159
6.1.1 Концентрация ГР у детей с заболеваниями печени 160
6.1.2. Уровень общего и свободного ИФР-1 у детей с заболеваниями печени 162
6.1.3. Связь уровней ИФР-1 и ГР с лабораторными показателями и иммунными биомаркерами у детей с заболеваниями печени 163
6.2. Динамика уровней ГР и ИФР-1 в крови после трансплантации печени 165
6.2.1. Динамика уровня гормона роста после трансплантации печени 165
6.2.2. Динамика содержания общего и свободного ИФР-1 в крови детей-реципиентов печени 166
6.2.3. Связь уровней ИФР-1 и ГР с лабораторными показателями и иммунными биомаркерами после трансплантации печени 168
6.3. Динамика уровня ИФР-1 в крови детей после трансплантации печени от ГЛАВА 7. Обсуждение полученных результатов 175
Заключение 198
Список сокращении
