Введение
1. Обзор литературы 13
1.1. Введение 13
1.2. Общая характеристика ТНРМЖ 15
1.2.1. Молекулярно-биологическая классификация ТНРМЖ 15
1.2.2. Связь между тройным негативным фенотипом, BRCA-ассоциированным и базальноподобным РМЖ 22
1.2.3. Роль BRCA1 в репарации ДНК 23
1.2.4. Молекулярные механизмы развития BRCA1-дисфункции в спорадическом ТНРМЖ 24
1.2.5. Морфологические особенности ТНРМЖ 32
1.2.6. Клинические особенности ТНРМЖ 34
1.3. Неоадъювантная ХТ у больных ТНРМЖ 36
1.3.1. Эффективность стандартных антрациклин-таксансодержащих неоадъювантных режимов у больных ТНРМЖ 38
1.3.2. Эффективность неоадъювантной ХТ с применением препаратов платины у больных ТНРМЖ 43
1.3.3. Эффективность неоадъювантной ХТ с применением таргетных препаратов у больных ТНРМЖ 48
1.4. Заключение 55
2. Материалы и методы 56
3. Результаты собственных исследований 73
3.1. Эффективность и токсичность комбинации цисплатина, доксорубицина, паклитаксела в неоадъювантном режиме у больных ранним ТНРМЖ 73
3.1.1. Дизайн исследования и характеристика больных ранним ТНРМЖ 74
3.1.2. Результаты лечения 77
3.1.3. Факторы, влияющие на достижение пПР в группе больных ранним ТНРМЖ 84
3.2. Эффективность и токсичность последовательного назначения комбинации паклитаксела, карбоплатина и комбинации доксорубицина, циклофосфана, капецитабина в неоадъювантном режиме у больных местно распространенным ТНРМЖ 87
3.2.1. Дизайн исследования и характеристика больных местно-распространенным ТНРМЖ 87
3.2.2. Результаты лечения 92
3.2.3. Факторы, влияющие на достижение пПР в группе больных местно-распространенным ТНРМЖ 103
3.3. Оценка частоты герминальных мутаций BRCA1 и BRCA2 в российской популяции и определение их влияния на эффективность неоадъювантной ХТ с включением препаратов платины у больных ТНРМЖ 106
3.3.1. Дизайн исследования и характеристика больных BRСA-ассоциированным THРМЖ 107
3.3.2. Спектр обнаруженных герминальных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у больных BRCA-ассоциированным ТНМРЖ 109
3.3.3. Эффективность неоадъювантной ХТ с включением препаратов платины у больных BRCA-ассоциированным ТНРМЖ 110
3.4. Частота выявления маркеров BRCA1-дисфункции и их влияние на эффективность неоадъювантной ХТ с включением препаратов платины у больных спорадическим ТНРМЖ 115
3.4.1. Дизайн исследования и характеристика больных спорадическим THРМЖ, включенных в анализ BRCA1-дисфункции 115
3.4.2. Эффективность неоадъювантной ХТ с включением препаратов платины у больных спорадическим ТНРМЖ 117
3.4.3. Результаты оценки маркеров BRCA1-дисфункции 119
4. Заключение 131
5. Выводы 142
6. Список литературы 144
