Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы. 13
1.1. Нарушения мозгового кровообращения как медико-социальная проблема. 13
1.2. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии нарушений мозгового кровообращения 18
1.3. Эндотелий как мишень фармакологической коррекции при нарушениях мозгового кровообращения . 29
ГЛАВА 2. Материалы и методы. 37
2.1. Методы моделирования ишемических повреждений головного мозга.
2.2. Метод моделирования дефицита половых гормонов. 44
2.3. Методы, используемые для оценки психоневрологических нарушений, вызванных ишемией головного мозга. 45
2.4. Методы оценки поведенческого статуса и когнитивных функций у животных. 49
2.5. Метод регистрации мозгового кровотока. 53
2.6. Метод определения степени гидратации головного мозга . 55
2.7. Методы определения потребления головным мозгом глюкозы, содержания продуктов ПОЛ и активности ферментов антиоксидантной системы 55
2.8. Изучение влияния исследуемых веществ на основные показатели гемостаза. 57
2.9. Методы статистической обработки результатов исследования 60 ГЛАВА 3. Поиск в ряду производных ГАМК и ГК веществ с
цереброваскулярной активностью. 62
3.1. Изучение влияния производных ГАМК и ГК на параметры
мозгового кровотока в условиях нормы, в ишемический и
постреперфузионный периоды. 62
3.2 Изучение влияния производных ГАМК и ГК при ишемическом
повреждении головного мозга, вызванного перевязкой сонных артерий.
3.3 Заключение 76
ГЛАВА 4. Изучение зависимости «доза-эффект» соединений РГПУ-135 и РГПУ-195 на модели необратимой одномоментной окклюзии общихсонных артерий 79
4.1 Выживаемость животных, получавших соединения РГПУ-135 и РГПУ-195 в различных дозах после окклюзии общих сонных артерий 80
4.2. Неврологический дефицит (по шкале McGrow) у животных, получавших соединения РГПУ-135 и РГПУ-195 в различных дозах, после необратимой окклюзии ОСА 81
4.3. Когнитивный и поведенческий дефицит животных с необратимой окклюзией ОСА, получавших соединения РГПУ-135 и РГПУ-195 в различных дозах 83
4.4. Мозговой кровоток и функциональное состояние эндотелия у животных после необратимой окклюзии ОСА, получавших исследуемые соединения РГПУ-135 и РГПУ-195 в различных дозах 87
4.5. Выраженность отёка головного мозга у животных, получавших исследуемые соединения РГПУ-135 и РГПУ-195 в различных дозах, после необратимой окклюзии ОСА. 91
4.6 Заключение 93
ГЛАВА 5. Церебропротекторный эффект курсового лечебного введения производного ГАМК-РГПУ-195 при фокальной ишемии головного мозга и моделировании недостаточности половых гормонов у крыс на фоне эндотелиальной дисфункции . 95
5.1.Влияние лечебного курсового введения соединения РГПУ-195 на неврологический статус животных, перенёсших фокальную ишемию головного мозга на фоне недостаточности половых гормонов. 96
5.2. Влияние лечебного курсового введения соединения РГПУ-195 на сенсомоторный дефицит у животных, вызванный моделированием фокальной ишемии головного мозга у овариоэктомированных крыс 98
5.3.Влияние курсового лечебного введения соединения РГПУ-195 на поведенческий статус животных, перенёсших фокальную ишемию головного мозга. 101
5.4. Влияние курсового лечебного введения исследуемого соединения РГПУ-195 на мнестический статус овариоэктомированных животных после фокальной ишемии головного мозга. 103
5.5. Влияние курсового лечебного введения соединения РГПУ-195 на МК и вазодилатирующую функцию эндотелия сосудов головного мозга у овариоэктомированных животных, перенесших фокальную ишемию головного мозга. 106
5.6 Влияние курсового лечебного введения соединения РГПУ-195 на выраженность постишемического отека мозга у овариоэктомированных животных после фокальной ишемии головного мозга. 108
5.7. Влияние курсового лечебного введения соединения РГПУ-195 на потребление головным мозгом глюкозы, содержание продуктов ПОЛ и активность ферментов антиоксидантной системы у овариоэктомированных животных, перенёсших фокальную ишемию головного мозга. 109
5.8. Изучение влияния введения соединения РГПУ-195 на плазменный и тромбоцитарный компонент гемостаза при фокальной ишемии головного мозга у овариоэктомированных крыс 113
5.9 Заключение 119
Обсуждение результатов 122
Выводы 132
Список сокращений: 134
