Введение
Глава 1. Обзор литературы 18
1.1. Иммунные механизмы в патогенезе ЭАГ 18
1.2. Современные представления о роли цитокинов в патогенезе ЭАГ 22
1.2.1. Семейство IL-1: общая характеристика при ЭАГ 23
1.2.2. Представители семейства IL-6 (IL-6, sIL-6r, LIF, sLIFr): общая характеристика при ЭАГ 27
1.2.3. IGF-1 и IGFBP-1: общая характеристика при развитии ЭАГ 33
1.2.4. TNF- и sTNF-RI: общая характеристика и особенности при ЭАГ 34
1.2.5. Хемокины (СXCL8, CX3CL1, CXCL10, MCP-1): общая характеристика и особенности при развитии ЭАГ 36
1.2.6. M-CSF и IL-34: общая характеристика при ЭАГ 40
1.2.7. VEGF-A, общая характеристика при развитии ЭАГ 42
1.2.8. Эритропоэтин, роль в патогенезе ЭАГ 43
1.2.9. Цитокины Т-хелперных клонов: IL-17, IL-2, IL-4, общая характеристика и особенности при ЭАГ 46
1.2.10. Иммунорегуляторные цитокины: IL-10, TGF-1, значение в патогенезе ЭАГ 49
Глава 2. Материалы и методы исследования 53
2.1. Дизайн исследования 53
2.2. Методы изучения цитокинов и вазоактивных веществ 59
2.3. Молекулярно-генетический метод 62
2.4. Дополнительные методы функциональной диагностики 64
2.5. Статистические методы 64
2.6. Общеклиническая характеристика групп исследования 66
Глава 3. Общая характеристика системы цитокинов больных ЭАГ II стадии 70
3.1. Содержание цитокинов в сыворотке периферической крови пациентов с ЭАГ II стадии 70
3.1.1. Семейство IL-1: общая характеристика содержания в сыворотке крови у пациентов с ЭАГ II стадии 71
3.1.2. Представители семейства IL-6 (IL-6, sIL-6r, LIF, sLIFr): общая характеристика изменений у больных ЭАГ II стадии 82
3.1.3. TNF- и sTNF-RI, динамика изменений в сыворотке крови больных ЭАГ 84
3.1.4. Хемокины (СXCL8 (IL-8), CX3CL1 (fractalkine), CXCL10 (IP10)) и IFN – общая характеристика изменений у больных ЭАГ II стадии 86
3.1.5. IGF-1 и IGFBP-1 – общая характеристика содержания в сыворотке крови у больных ЭАГ II стадии 89
3.1.6. M-CSF и IL-34, VEGF-A – общая характеристика содержания в сыворотке крови больных ЭАГ II стадии 90
3.1.7. Общая характеристика изменений содержания эритропоэтина в сыворотке крови пациентов с ЭАГ II стадии 92
3.1.8. sVCAM, IL-17A – общая характеристика изменений при ЭАГ II стадии 93
3.1.9. IL-2 и IL-4 – общая характеристика изменений у больных ЭАГ II стадии 94
3.1.10. Динамика содержания IL-10 и TGF-1 в сыворотке периферической крови больных ЭАГ II стадии 95
3.2. Особенности цитокинового профиля при развитии ЭАГ в зависимости от приема гипотензивных препаратов 96
3.3. Гендерные характеристики цитокиновой системы при ЭАГ 99
Глава 4. Цитокины и сосудистый статус при ЭАГ 103
4.1. Уровни цитокинов сыворотки крови и степень повышения АД 103
4.2. Концентрация цитокинов в сыворотке крови и степень ЭАГ в зависимости от длительности заболевания и применения гипотензивной терапии 117
4.3. Концентрация цитокинов в сыворотке крови при изолированной систолической артериальной гипертензии 128
4.4. Цитокины сыворотки крови и гемодинамические параметры при ЭАГ II
стадии 133
Глава 5. Цитокины, функциональные связи с вазоактивными веществами при ЭАГ II стадии ... 151
5.1. Общая характеристика профиля вазоактивных веществ, связь с цитокинами сыворотки крови больных ЭАГ II стадии 152
5.2. Представители семейства IL-1 (IL-1, IL-1, IL-1ra, IL-18, IL-18BP и IL 37) и уровни вазоактивных пептидов (AT II, ET-1, NO, ADMA, SDMA, eNOS, iNOS, NT-proСNP и NT-proВNP) в сыворотке крови больных с ЭАГ 154
5.3. Представители семейства IL-6 (IL-6, sIL-6r, LIF, sLIFr) и уровни вазоактивных пептидов в сыворотке крови больных ЭАГ II стадии 187
5.4. Хемокины (СXCL8 (IL-8), CX3CL1 (fractalkine), CXCL10 (IP10)) и IFN, IL-2, связь с уровнями вазоактивных пептидов в сыворотке периферической крови больных с ЭАГ II стадии 196
5.5. TNF- и sTNF-RI, связь с уровнями вазоактивных пептидов (AT II, ET I, NO, ADMA, SDMA, eNOS, iNOS, NT-proСNP и NT-proВNP) в сыворотке крови больных с ЭАГ II стадии 202
5.6. IL-10 и TGF1, связь с уровнями вазоактивных пептидов в сыворотке крови больных с ЭАГ II стадии 206
5.7. M-CSF и IL-34, VEGF-A, связь с уровнями вазоактивных пептидов (AT II, ET-1, NO, ADMA, SDMA, eNOS, iNOS, NT-proСNP и NT-proВNP) в сыворотке крови больных с ЭАГ II стадии 209
Глава 6. Особенности циркадного ритма содержания цитокинов в сыворотке периферической крови при ЭАГ II стадии 216
6.1. Общая характеристика циркадианного ритма содержания цитокинов (утренние и вечерние уровни) в сыворотке периферической крови у лиц с ЭАГ II стадии 217
6.2. Сравнительная характеристика циркадианного ритма содержания цитокинов (утренние и вечерние уровни) в сыворотке периферической крови и суточной динамики АД 227
6.3. Особенности изменение циркадианного ритма содержания M-CSF в сыворотке крови при ЭАГ II стадии 239
Глава 7. Цитокины и риск развития сердечно-сосудистых осложнений при ЭАГ II стадии 246
7.1. Сравнительная характеристика содержания цитокинов в сыворотке периферической крови с учетом повреждения органов-мишеней при ЭАГ II стадии в период наблюдения 246
7.2. Полиморфизм генов IL-1 - 889 C/T (rs 1800587), IL1-raVNTR и CSF1R ТG/GА (rs386693509) у больных ЭАГ II стадии, связь с частотой развития осложнений гипертензии 266
7.2.1. Анализ связи полиморфных вариантов гена IL-1 - 889 C/T (rs 1800587) и интронного полиморфизма IL-1ra (86 bp VNTR) с частотой формирования осложнений при ЭАГ II стадии 266
7.2.2. Анализ связи полиморфных вариантов генов CSF1R ТG/GА в r386693509 и CSF1R del/A/G в rs3216780 3 UTR области с частотой повреждения органов-мишеней при ЭАГ II стадии 286
Обсуждение полученных результатов 311
Заключение 339
Выводы 343
Практические рекомендации 345
Список сокращений 346
Список литературы 350
