Введение
Глава 1. Обзор литературы. Неонатальные пневмонии: современное состояние проблемы 18
1.1. Этио-патогенетические и клинические особенности пневмоний у новорожденных 22
1.2. Проблема антибиотикорезистентности микроорганизмов, возбудителей пневмоний у новорожденных 30
1.3. Роль бактериальных биопленок в развитии неонатальных пневмоний 34
1.4. Особенности иммунной системы новорожденных в норме и при патологии дыхательной системы 39
1.5. Механизмы ускользания бактерий от иммунных реакций организма новорожденного 47
1.6. Актуальные проблемы диагностики неонатальных пневмоний 53
Глава 2. Материалы и методы 60
2.1. Общая характеристика обследованных новорожденных 60
2.2. Методы исследования 64
2.2.1. Клинические методы исследования 65
2.2.2. Рентгенологическое исследование 68
2.2.3. Микробиологические методы исследования 68
2.2.4. Методы, используемые для диагностики показателей иммунитета 79
2.2.4.1. Выделение нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) 80
2.2.4.2. Реакция обратной транскрипции 82
2.2.4.3. Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени 83
2.2.5. Биоинформационный анализ 86
2.2.6. Статистические методы обработки данных 86
Глава 3. Собственные исследования. Клинико рентгенологические особенности неонатальных пневмоний 88
3.1. Предикторы риска развития неонатальных пневмоний 89
3.2. Дифференциальная диагностика внутриутробных и ранних неонатальных пневмоний 93
3.3. Роль внутриутробных инфекций в развитии неонатальных пневмоний 103
Глава 4. Значение санитарно-показательных микроорганизмов в развитии неонатальных пневмоний 114
4.1. Санитарно-бактериологическое исследование воздушной среды родильного дома 116
4.2. Изучение микробиоты объектов внешней среды родильного дома 119
4.3. Определение микробного носительства среди медицинского персонала ОРИТН родильного дома 122
Глава 5. Определение этиологической структуры неонатальных пневмоний 128
5.1. Микробиологическая диагностика внутриутробных пневмоний 129
5.2. Микробиологическая диагностика ранних неонатальных пневмоний 142
5.2.1. Изучение факторов патогенности Klebsiella pneumoniae на молекулярно-генетическом уровне 151
5.3. Сравнительный анализ результатов микробиологического исследования новорожденных с ВУП и РНП 155
Глава 6. Анализ резистентности к антибактериальным препаратам возбудителей неонатальных пневмоний 160
Глава 7. Комплексный анализ изменений экспрессионных показателей врожденного иммунитета слизистых оболочек респираторного тракта у новорожденных с ВУП и РНП 174
7.1. Биоинформационный анализ молекулярно-генетических процессов при неонатальных пневмониях 176
7.2. Оценка факторов врожденного иммунитета в клетках слизистой респираторного тракта здоровых новорожденных 197
7.3. Изменение показателей врожденного иммунитета у новорожденных с ВУП и РНП 200
7.4. Изменение показателей врожденного иммунитета у новорожденных с пневмонией в зависимости от этиологии возбудителя 204
Глава 8. Исследование ассоциации полиморфных маркеров в генах TLRS, DEFB1 и цитокинов у новорожденных с неонатальными пневмониями 209
8.1. Исследование ассоциации полиморфных маркеров в генах TLR2 и TLR4 у родильниц и новорожденных с НП 211
8.2. Изучение ассоциации полиморфного маркера G(-20)A у родильниц и новорожденных с НП 217
8.3. Изучение ассоциации полиморфных маркеров в генах IL-10, IL 17 и TNFa у родильниц и новорожденных с НП 221
Заключение 239
Выводы 267
Практические рекомендации 269
Список сокращений и условных обозначений 270
Список литературы 271
Приложение 293
