ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ .............................................................................................................. 2
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ......................................................................................... 5
ВВЕДЕНИЕ .................................................................................................................... 7
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................... 19
1.1. Определение, классификация, генетические основы, патогенез и
эпидемиология мукополисахаридозов ........................................................................ 19
1.2. Биохимическое, молекулярно-генетическое подтверждение диагноза и
предсказание клинического фенотипа мукополисахаридозов ................................. 25
1.3. Клиническая характеристика естественного течения соматических
проявлений мукополисахаридозов .............................................................................. 28
1.4. Клиническая характеристика поражения центральной, периферической
нервной системы и органов чувств при мукополисахаридозах ............................... 36
1.4.1. Течение дегенеративного поражения центральной нервной системы .......... 37
1.4.2. Гидроцефалия ...................................................................................................... 41
1.4.3. Стеноз спинального канала и миелопатия ........................................................ 42
1.4.4. Поражение периферической нервной системы и органов чувств .................. 43
1.5. Нейровизуализация при мукополисахаридозах .................................................. 46
1.6. Мультидисциплинарный подход к симптоматическому лечению пациентов с
мукополисахаридозами ................................................................................................. 50
1.7. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей с
мукополисахаридозами ................................................................................................. 50
1.8. Ферментозаместительная терапия у пациентов с мукополисахаридозами ...... 51
1.9. Новые методы терапии нейронопатических мукополисахаридозов ................ 59
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .............................. 60
2.1. Характеристика пациентов .................................................................................... 60
2.2. Характеристика патогенетической терапии ........................................................ 62
2.3. Дизайн исследования ............................................................................................. 64
2.4. Методы исследования ............................................................................................ 66
2.5. Статистическая обработка данных ....................................................................... 78
ГЛАВА 3. АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ ДАННЫЕ ДЕТЕЙ С
МУКОПОЛИСАХАРИДОЗАМИ ............................................................................. 80
3.1. Диагностика мукополисахаридозов у детей ....................................................... 80
3.1.1. Возраст диагностирования мукополисахаридозов у детей ............................. 80
3.1.2. Особенности медицинского наблюдения детей с мукополисахаридозами до
установления правильного диагноза .......................................................................... 82
3.2. Дебют мукополисахаридозов у детей .................................................................. 85
3.3. Лабораторные показатели детей с мукополисахаридозами .............................. 91
ГЛАВА 4. ДИНАМИКА ЭКСТРАНЕВРАЛЬНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ,
ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ДЕТЕЙ
С МУКОПОЛИСАХАРИДОЗАМИ НА ФОНЕ
ФЕРМЕНТОЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ................................................... 95
4.1. Динамика состояния верхних дыхательных путей и слуха у детей с
мукополисахаридозами на фоне ферментозаместительной терапии....................... 95
3
4.1.1. Динамика степени гипертрофии нёбных миндалин и аденоидов .................. 95
4.1.2. Динамика характера и степени тугоухости ...................................................... 97
4.1.3. Динамика показателей кардиореспираторного мониторинга ........................ 98
4.2. Динамика состояния внутренних органов у детей с мукополисахаридозами на
фоне ферментозаместительной терапии ..................................................................... 99
4.2.1. Динамика показателей эхокардиографии ......................................................... 99
4.2.2. Динамика размеров печени и селезёнки ......................................................... 104
4.3. Динамика лабораторных показателей у детей с мукополисахаридозами на
фоне ферментозаместительной терапии ................................................................... 106
4.3.1. Динамика экскреции гликозаминогликанов с мочой .................................... 106
4.3.2. Динамика других лабораторных показателей ................................................ 110
4.4. Связанные с инфузиями ферментозаместительной терапии нежелательные
явления у детей с мукополисахаридозами ................................................................ 111
4.5. Прерывание ферментозаместительной терапии у детей с
мукополисахаридозами ............................................................................................... 117
ГЛАВА 5. НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
МУКОПОЛИСАХАРИДОЗОВ У ДЕТЕЙ ............................................................ 119
5.1. Особенности раннего развития и динамика неврологических проявлений у
детей с нейронопатическими мукополисахаридозами ............................................ 119
5.2. Гиперкинезы у детей с нейронопатическими мукополисахаридозами .......... 129
5.3. Эпилепсия и эпилептические приступы у детей с мукополисахаридозами .. 130
5.3.1. Частота встречаемости и возраст дебюта эпилепсии у детей с
мукополисахаридозами ............................................................................................... 130
5.3.2. Семиология эпилептических приступов у детей с нейронопатическими
мукополисахаридозами ............................................................................................... 133
5.3.3. Частота развития и возраст дебюта эпилептиформных изменений на
электроэнцефалограмме у детей с мукополисахаридозами ................................... 135
5.3.4. Острые симптоматические приступы у детей с мукополисахаридозами ... 139
5.3.5. Лабораторные показатели у детей с мукополисахаридозами на фоне
антиэпилептической терапии ..................................................................................... 140
5.4. Прогнозирование неврологического фенотипа у детей с
мукополисахаридозом II типа .................................................................................... 144
5.5. Данные нейровизуализации у детей с мукополисахаридозами ...................... 146
5.5.1. Сравнительный поперечный анализ результатов магнитно-резонансной
томографии головного мозга у детей с мукополисахаридозами ............................ 146
5.5.2. Сравнительный поперечный анализ результатов магнитно-резонансной
томографии шейного отдела позвоночника и спинного мозга у детей с
мукополисахаридозами ............................................................................................... 159
5.5.3. Субдуральное скопление жидкости у детей с мукополисахаридозами
(клинические случаи) .................................................................................................. 162
5.5.4. Динамика визуализационных изменений головного мозга у детей с
мукополисахаридозами ............................................................................................... 164
5.5.5. Динамика визуализационных изменений шейного отдела позвоночника и
спинного мозга у детей с мукополисахаридозами ................................................... 170
4
5.5.6. Динамика нейровизуализационных изменений на фоне
ферментозаместительной терапии у детей с мукополисахаридозами .................. 172
5.6. Динамика электрофизиологических и клинических проявлений синдрома
запястного канала у детей с мукополисахаридозами .............................................. 174
ГЛАВА 6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ ...................................................................................... 178
ВЫВОДЫ .................................................................................................................... 205
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ................................................................ 208
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ....................................................................................... 210
Приложение 1. Иллюстрации нейровизуализационных изменений у детей с
мукополисахаридозами ............................................................................................... 240
