Введение
1. Обзор литературы 11
1.1. Механизмы гибели клеток печени. Участие митохондрий в клеточной гибели 11
1.2. Са -зависимая неспецифическая проницаемость внутренней мембраны митохондрий 18
1.2.1. Возникновение и развитие представлений о неспецифической проницаемости внутренней мембраны митохондрий 18
1.2.2. Митохондриальная Са2+-зависимая ЦсА-чувствительная пора
1.2.2.1. Общая характеристика 21
1.2.2.2. Предполагаемые механизмы образования и функционирования ЦсА-чувствительной митохондриальной поры 24
1.2.2.3. Физиологическая и патофизиологическая роль ЦсА-чувствительной поры митохондрий 1.2.3. Са -зависимая ЦсА-нечувствительная митохондриальная пора, индуцированная свободными жирными кислотами 30
1.2.3.1. Общая характеристика и предполагаемый механизм образования 30
1.2.3.2. Физиологическая и патофизиологическая роль ЦсА-нечувствительной поры, индуцированной жирными кислотами и Са2+ 34
1.3. Образование а,одиоловых жирных кислот в клетках печени и их влияние на митохондрии 36
2. Материалы и методы исследования 40
3. Результаты и их обсуждение 47
3.1. Изучение эффектов а,одиоловых кислот как индукторов ЦсА 9+
нечувствительной Са -зависимой неспецифической пермеабилизации
митохондрий печени з
3.1.1. Влияние а,одиоловых кислот в присутствии ЦсА на оптическую плотность суспензии митохондрий печени, нагруженных ионами кальция и стронция 47
3.1.2. Влияние ГДК в присутствии ЦсА на способность митохондрий удерживать ионы кальция и стронция 50
3.1.3. Влияние ГДК в присутствии ЦсА на разность электрических потенциалов на внутренней мембране митохондрий печени, нагруженных ионами кальция 52
3.1.4. Зависимость скорости набухания митохондрий от концентраций добавляемых ГДК и хлорида кальция 54
3.1.5. Сравнение эффектов различных а,ю-диоловых кислот, отличающихся длиной ацильной цепи, как индукторов ЦсА-нечувствительной пермеабилизации митохондрий печени, нагруженных ионами кальция 55
3.2. Условия необходимые для проявления действия ГДК 57
3.2.1. Энергизация митохондрий и наличие Са2+ в матриксе как одни из необходимымых условий индукции поры ГДК 57
3.2.2. Влияние высокомолекулярных ПЭГ на пермеабилизацию митохондрий, индуцированную ГДК и ионами кальция 61
3.3. Влияние некоторых физиологических модуляторов на процесс индукции поры ионами кальция и ГДК 62
3.3.1. Влияние природных разобщителей окислительного фосфорилирования на открытие поры, индуцированное Са2+ и ГДК 63
3.3.2. Влияние адениновых нуклеотидов на кальций-зависимую пермеабилизацию митохондрий печени, индуцированную ГДК 67
3.3.3. Влияние Mg и спермина на набухание митохондрий печени, индуцированное Са2+иГДК 70
3.3.4. Влияние бычьего сывороточного альбумина (БСА) на набухание митохондрий печени, индуцированное Са и ГДК
3.4. Влияние ионной силы среды инкубации на процесс индукции ГДК и Са неспецифической поры в митохондриях печени 74 9+
3.5. Индукция ГДК и Са неспецифической пермеабилизации митохондрий приводит к выходу цитохрома с из митохондрий
3.6. Индукция а,одиоловыми кислотами Са -зависимой пермеабилизации липосом 83
Заключение 90
Выводы 94
Список литературы
