Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Биохимические механизмы развития сахарного диабета и его осложнений
1.1.1. Метаболические нарушения при сахарном диабете и подходы к их фармакологической коррекции
1.1.2. Биохимические механизмы развития осложнений сахарного диабета
1.1.2.1. Неферментативное гликозилирование белков
1.1.2.2. Оксидативный стресс
1.2. Серосодержащие природные и синтетические соединения с потенциальной противодиабетической активностью
1.2.1. Природные тиолы: структура, метаболизм, биологическая роль
1.2.2. Соединения класса 1,3,4-тиадиазинов: химия и биологическая активность 1.2.3. Замещённые производные гуанидина и тиазола: химия и биологическая активность 48
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Общая характеристика исследуемых веществ
2.2. Метод исследования способности химических соединений ингибировать реакцию НГБ по накоплению ФА
2.3. Метод исследования антиоксидантной активности производных 1,3,4-тиадиазина по ингибированию окисления АК кислородом воздуха
2.4. Определение коэффициента распределения веществ в системе «н-октанол-вода» методом медленного перемешивания
2.5. Методы моделирования аллоксанового СД у крыс и его экспериментальной коррекции
2.6. Метод определения концентрации глюкозы в плазме крови
2.7. Метод определения концентрации гликозилированного гемоглобина в крови
2.8. Метод определения концентрации МДА в плазме крови
2.9. Метод определения активности каталазы в цельной крови
2.10. Метод определения содержания общего белка в плазме крови и гомогенатах органов
2.11. Метод определения содержания гемоглобина в крови
2.12. Методы статистической обработки результатов исследования 74
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Противогликозилирующая и антиоксидантная активность производных 1,3,4-тиадиазина 3.1.1. Исследование способности производных 1,3,4-ТД блокировать реакцию неферментативного гликозилирования бычьего сывороточного альбумина глюкозой in vitro 3.1.2. Исследование антиоксидантных свойств производных 1,3,4-ТД на модели окисления аскорбиновой кислоты кислородом воздуха
3.1.3. Исследование соотношения липо- и гидрофильных свойств производных 1,3,4-ТД с антиоксидантной и противогликозилирующей активностью в системе «н-октанол – вода»
3.2. Исследование способности блокировать реакцию неферментативного гликозилирования бычьего сывороточного альбумина глюкозой in vitro в рядах 2,4-замещенных тиазолов
3.3. Биохимические показатели крови и органов крыс при развитии аллоксанового СД на фоне введения серосодержащих гетероциклических соединений
3.4. Кинетический анализ реакции неферментативного гликозилирования генноинженерного инсулина человека и ее ингибирования глутатионом 99
Заключение 123
Выводы 129
Список используемых сокращений 131
Список литературы 133
