Введение
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Свойства и методы анализа
производных адамантана и сиднонимина 9
1.1. Производные адамантана. Ладастен 9
1.1.1. История создания, фармакологические и физико-химические свойства ладастена 9
1.1.2. Фармакологические и физико-химические свойства производных адамантана 13
1.1.3. Методы анализа производных адамантана. 14
1.1.3.1. ИК-спектрофотометрия 14
1.1.3.2. УФ-спектрофотометрия 18
1.1.3.3. ЯМР-спектроскопия 19
1.1.3.4. Химические реакции определения подлинности 20
1.1.3.5. Хроматография в тонком слое сорбента 21
1Л .3.6. Газожидкостная хроматография. 24
1.1.3.7. Высокоэффективная жидкостная хроматография 26
1.1.3.8. Титриметрические методы анализа 28
1.2. Производные сиднонимина. Сиднокарб. 30
1.2.1. Фармакологические и физико-химические свойства сиднокарба и других производных сиднонимина 30
1.2.2. Методы анализа сиднокарба. 34
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 36
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ АНАЛИЗА И УСТАНОВЛЕНИЕ НОРМ КАЧЕСТВА СУБСТАНЦИИ ЛАДАСТЕНА 41
3.1. Физико-химические свойства ладастена 41
3.1.1. Внешний вид, растворимость, температура плавления ладастена... 41
3.1.2. Спектральные характеристики ладастена 42
3.2. Разработка методов анализа субстанции ладастена 49
3.2.1. Разработка качественной реакции определения подлинности ладастена 49
3.2.2. Разработка методики ТСХ для обнаружения посторонних примесей в субстанции ладастена 50
3.2.3. Разработка методики количественного определения ладастена. 64
3.3. Изучение основных показателей качества и стабильности серийных образцов ладастена. Установление норм качества и срока годности субстанции ладастена 68
3.3.1. Прозрачность и цветность растворов 68
3.3.2. Определение потери в массе при высушивании и содержания
остаточного органического растворителя 68
3.3.3. Изучение стабильности при хранении, установление срока годности, показателей и норм качества фармакопейной субстанции ладастена 72
ВЫВОДЫ 77
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ АНАЛИЗА И УСТАНОВЛЕНИЕ
НОРМ КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК «ЛОКСИДАН» 79
4.1. Разработка методик определения подлинности и обнаружения примесей в таблетках локсидана с помощью метода ТСХ 79
4.2. Использование УФ-спектрофотометрии для разработки методики идентификации действующих веществ в локсидане 80
4.3. Разработка методики количественного определения действующих веществ в локсидане 85
4.3.1. Количественное определение сиднокарба и ладастена в таблетках спектрофотометрическим методом 85
4.3.2. Количественное определение сиднокарба и ладастена в таблетках методом ВЭЖХ 96
4.3.3. Сравнение методов ВЭЖХ и УФ-спектрофотометрии при количественном анализе модельных смесей локсидана 106
4.4. Разработка методики определения однородности дозирования
таблеток локсидана 112
4.5. Разработка теста «растворение» для таблеток локсидана 113
4.6. Изучение стабильности локсидана 123
4.7. Установление срока годности, показателей и норм качества таблеток локсидана 124
ВЫВОДЫ Т. 127
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 133
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 135
ПРИЛОЖЕНИЯ 150
ПРИЛОЖЕНИЕ 1.ФСП 42- «Ладастен»
ПРИЛОЖЕНИЕ 2. Разрешение на проведение клинических испытаний ладастена№26от23.01.2003
ПРИЛОЖЕНИЕ З.ФСП 42- «Локсидан» таблетки
