Введение
Глава 1 Обзор литературы 14
1.1 Поджелудочная железа 14
1.2 Сахарный диабет 1-го типа 17
1.3 Эпидемиология сахарного диабета 1-го типа 19
1.4 Этиология сахарного диабета 1-го типа 21
1.5 Патогенез сахарного диабета 1-го типа 23
1.6 Лечение сахарного диабета 1-го типа 25
1.7 Эффекты глюкагоноподобного пептида 1 30
1.8 Пегилирование – технология создания новых лекарственных препаратов 34
1.8.1 Общее представление о пегилировании, свойства и целесообразность использования в терапии модифицированных фармакологически активных молекул 34
1.8.2 Перспективы использования пегилированных аналогов глюкагоноподобного пептида 1 при гипергликемии 41
1.9 Заключение 44
Глава 2 Материал и методы исследования 47
2.1 Материалы исследования 47
2.2 Реагенты 49
2.3 Экспериментальная модель 51
2.4 Введение препаратов 52
2.5 Дизайн исследования 52
2.6 Методы исследования 53
Глава 3 Результаты собственных наблюдений 65
3.1 Получение и краткая характеристика пегилированной формы аналога глюкагоноподобного пептида 65
3.2 Влияние пегилированной формы аналога глюкагоноподобного пептида на концентрацию ГПП-1 в сыворотке крови у мышей C57BL/6 в условиях оптимальной жизнедеятельности и при экспериментальном сахарном диабете 66
3.3 Влияние пегилированной формы аналога глюкагоноподобного пептида на концентрацию глюкозы в сыворотке крови у мышей C57BL/6 при сахарном диабете 68
3.4 Влияние пегилированной формы аналога глюкагоноподобного пептида на концентрацию инсулина в сыворотке крови у мышей C57BL/6 при сахарном диабете 72
3.5 Гистологическое исследование поджелудочной железы у мышей C57BL/6 при сахарном диабете, леченных пегилированной формы аналога глюкагоноподобного пептида 73
3.6 Иммуногистохимическое исследование инсулина в поджелудочной железе у мышей C57BL/6 при сахарном диабете, леченных пегилированной формы аналога глюкагоноподобного пептида 75
3.7 Исследование влияния пегилированной формы аналога глюкагоноподобного пептида на содержание предшественников бета-клеток в поджелудочной железе у мышей C57BL/6 при сахарном диабете 77
3.8 Исследование влияние пегилированной формы аналога глюкагоноподобного пептида на самоподдержание панкреатических предшественников бета-клеток поджелудочной железы in vitro 78
3.9 Исследование влияния пегилированной формы аналога глюкагоноподобного пептида на дифференцировку панкреатических предшественников бета-клеток в продуцирующие и секретирующие инсулин бета-клетки in vitro 80
Заключение 83
Выводы 100
Список сокращений 101
Список литературы 103
