Введение
1. Современные достижения в понимании механизмов заживления кожных ран – биологических мишеней для разработки эффективных методов лечения (обзор литературы) 16
1.1 Характеристика основных этапов и механизмов заживления острых ран 18
1.1.1 Адекватный гемостаз 18
1.1.2 Воспалительная реакция – важнейший процесс ранозаживления 20
1.1.3 Пролиферативная фаза заживления ран 24
1.1.4 Фаза ремоделирования – завершающий этап ранозаживления 27
1.2 Современные лечебные стратегии при хронических ранах. 28
1.2.1 Инфекционный фактор как биологический объект для фармакологического воздействия 30
2. Материал и методы исследования 40
2.1 Дизайн исследования 40
2.2 Следование требований к соблюдению биоэтических процедур при работе с лабораторными животными и возбудителями инфнкций 43
2.3 Характеристика лабораторных животных и экспериментальных групп 44
2.4 Характеристика магистральных лекарственных форм исследуемых в работе веществ 47
2.5 Методы исследования острой токсичности и внеэкспери ментального прогнозирования активности 48
2.6 Методы формирования экспериментальных кожных ран 50
2.7 Методы инфицирования ран 51
2.8 Морфологические методы исследования 52
2.9 Методы определения общего белка, билирубина, аминотрансфераз, щелочной фосфатазы в периферической крови 54
2.10 Методы исследования активности свободнорадикальных процессов в ткани раны 56
2.11 Метод количественного определения некоторых цитоки-нов в тканях раны крыс 56
2.12 Методы изучения противомикробной активности действующих веществ ЛХТ-6-17 и ЛХТ-7-17 60
2.13 Методы статистического анализа полученных экспериментальных данных 61
3. Токсикологическая характеристика оригинальных производных n-ацетил-6-аминогексановой кислоты и прогнозирование регенеративной активности 62
4. Ранозаживляющее действие производных N-ацетил-6-аминогексановой кислоты на моделях неинфицированных кожных ран 69
4.1 Эффективность солей N-ацетил-6-аминогексановой кислоты на модели линейных ран кожи крыс 69
4.2 Эффективность солей N-ацетил-6-аминогексановой кислоты на модели плоскостных ран кожи крыс 73
4.3 Динамика микроскопических изменений плоскостной не-инфицированной раны кожи в процессе заживления на фоне различных методов консервативного лечения 76
4.4 Влияние топического воздействия солями N-ацетил-6-аминогексановой кислоты на состояние детоксицирующих систем организма, активность ПОЛ и цитокиновый профиль тканей неинфицированной плоскостной раны 84
5. Противомикробная активность производных N-ацетил-6-аминогексановой кислоты на модели хирургической раневой инфекции 89
6. Обсуждение результатов 108
Заключение 121
Перспективы дальнейшего развития темы 123
Выводы 124
Практические рекомендации 126
Библиографический список 127
