Введение
Глава 1. Анализ состояния проблемы (обзор литературы) 17
1.1. Общие сведения об интерферонах 17
1.1.1. Роль интерферонов в формировании противовирусной резистентности 21
1.1.2. Применение интерферонов в терапевтической практике 25
1.2. Иммобилизированные биологически активные вещества 28
1.2.1. Физико-химические свойства 29
1.2.2. Фармакологические свойства 31
1.3. Технология электронно-лучевого синтеза 38
1.3.1. Общие принципы 38
1.3.2. Фармакологические свойства получаемых веществ 41
1.4. Общие сведения об энтеровирусной инфекции 44
1.4.1. Классификация 44
1.4.2. Распространённость и клинические проявления энтеровирусной инфекции 45
1.4.3. Размножение энтеровирусов в культуре клеток. 47
1.4.4. Современные подходы к терапии энтеровирусной инфекции. 48
1.5. Общие сведения о хроническом гепатите C 49
1.6. Резюме 51
Глава 2. Предлагаемые способы решения проблемы 54
2.1. Выбор условий электронно-лучевой иммобилизации интерферона альфа 2b 55
2.1.1. Материалы и методы 56
2.1.2. Результаты и их обсуждение 57
2.1.3. Резюме 71
2.2. Исследование устойчивости интерферон-полимерных конъюгатов к воздействию протеолитических ферментов желудочно-кишечного тракта 71
2.2.1. Материалы и методы 72
2.2.2. Результаты и их обсуждение 73
2.2.3. Резюме 77
2.3. Исследование специфической противовирусной и иммунотропной активности лекарственного средства на основе иммобилизированного интерферона альфа-2b 77
2.3.1. Исследование специфической противовирусной активности лекарственного средства на основе иммобилизированного интерферона альфа-2b 77
2.3.2. Исследование специфической иммунотропной активности лекарственного средства на основе иммобилизированного интерферона альфа-2b 80
2.3.3. Резюме 95
2.4. Исследование специфической противовирусной активности и иммунотропного действия лекарственного средства на основе иммобилизированного интерферона лямбда-1 96
2.4.1. Исследование специфической противовирусной активности лекарственного средства на основе иммобилизированного интерферона лямбда-1 96
2.4.2. Исследование специфической иммунотропной активности лекарственного средства на основе иммобилизированного интерферона лямбда-1 105
2.4.3. Резюме 123
2.5. Оценка биоадгезии и абсорбции иммобилизированного интерферона альфа-2b в разных отделах желудочно-кишечного тракта 124
2.5.1. Материалы и методы 125
2.5.2. Результаты и их обсуждение: 126
2.5.3. Резюме 130
2.6. Создание лекарственного препарата на основе иммобилизированного интерферона альфа-2b 130
2.6.1. Теоретические основы выбора оптимального состава лекарственного препарата на основе иммобилизированного интерферона альфа-2b 130
2.6.2. Практическая реализация создания лекарственного препарата на основе иммобилизированного интерферона альфа-2b 134
2.6.3. Резюме 140
2.7. Резюме 140
Глава 3. Проверка и подтверждение результатов исследования 142
3.1. Этические аспекты 142
3.2. Исследования фармакокинетики лекарственного средства на основе иммобилизированного интерферона альфа-2b 1 144
3.2.1. Материалы и методы 144
3.2.2. Дизайн исследования 147
3.2.3. Результаты исследования 148
3.2.4. Резюме 156
3.3. Изучение специфической противовирусной активности и иммунотропного действия лекарственного средства на основе иммобилизированного интерферона альфа-2b 158
3.3.2. Изучение иммунотропного действия лекарственного препарата на основе иммобилизированного интерферона альфа-2b 161
3.4. Исследование острой токсичности лекарственного средства на основе иммобилизированного интерферона альфа-2b 199
3.4.1. Исследование острой токсичности фармацевтической субстанции иммобилизированного интерферона альфа-2b 200
3.4.2. Исследование острой токсичности лекарственного препарата на основе иммобилизированного интерферона альфа-2b 210
3.4.3. Резюме 218
3.5. Исследование хронической токсичности лекарственного средства на основе иммобилизированного интерферона альфа-2b 219
3.5.1. Исследование хронической токсичности фармацевтической субстанции иммобилизированного интерферона альфа-2b 220
3.5.2. Исследование хронической токсичности лекарственного препарата на основе иммобилизированного интерферона альфа-2b 251
3.5.3. Резюме 283
3.6. Исследование иммунотоксичности 284
3.6.1. Материалы и методы 285
3.6.2. Результаты исследования 290
3.6.3. Резюме 295
3.7. Исследование аллергенности лекарственного средства на основе иммобилизированного интерферона альфа-2b 297
3.7.1. Материалы и методы 297
3.7.2. Результаты исследования 303
3.7.3. Резюме 307
3.8. Резюме 309
Заключение и выводы 315
Обобщение полученных результатов 315
Сопоставление полученных результатов с имеющимися данными 322
Выводы 324
Список сокращений 328
Список литературы 330
