ВВЕДЕНИЕ .............................................................................................................. 4
ГЛАВА 1 АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 17
1.1 Биологическая роль ИФН-λ и его сигнальные механизмы .................. 17
1.2 Возможности медицинского применения ИФН-λ ................................. 25
1.3 Патогенетические механизмы уклонения SARS-CoV-2 от
иммунологического ответа при развитии COVID-19 ..................................... 32
1.4 Разработка препаратов на основе ИФН-λ для лечения SARS-CoV-2 .. 36
1.5 Пегилирование .......................................................................................... 38
1.6 Патогенетическое обоснование возможностей применения ИФН-λ для
лечения COVID-19 ............................................................................................. 43
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ............................................................. 57
2.1 Материалы ................................................................................................. 57
2.2 Экспериментальные животные и обоснование их использования ...... 59
2.3 Методы исследования ............................................................................... 60
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ .................. 73
3.1 Исследование специфической фармакологической активности .......... 73
3.2 Исследование фармакокинетических параметров П-ИФН-λ1 ............. 82
3.3 Исследование острой токсичности ......................................................... 88
3.4 Исследование хронической токсичности П-ИФН-λ1 ............................ 91
3.5 Исследование мутагенных свойств П-ИФН-λ1 ................................... 122
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ................................................... 126
4.1 Специфическая фармакологическая активность ................................. 129
4.2 Фармакокинетика .................................................................................... 132
4.3 Острая токсичность П-ИФН-λ1 ............................................................. 134
4.4 Хроническая токсичность П-ИФН-λ1 ................................................... 136
4.5 Мутагенные свойства П-ИФН-λ1 .......................................................... 137
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ................................................................................................... 142
ВЫВОДЫ ............................................................................................................. 144
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ................................................................................. 145
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................... 146
