Введение
ГЛАВА I. Литературный обзор 11
1.1. Цитохромы Р450 11
1.2. Фармакокинетика кофеина 14
1.3. Хроматографические методы анализа 18
1.4. Варианты и методы применения фенотипирования по активности изоферментаСУРгЧг 21
1.5. Побочные эффекты антипсихотических лекарственных средств 28
1.6. Дозировние антипсихотических лекарственных средств 32
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 37
2.1. Использованное аналитическое оборудование 38
2.2.Использованные реагенты 38
2.3. Условия проведения отбора образцов 38
2.4. Характеристика обследованных добровольцев 39
2.5. Характеристика обследованных пациентов 39
2.6. Анализ дозирования лекарственных средств, применяемых в терапии психически больных пациентов 40
2.7. Методы статистической обработки результатов 41
ГЛАВА 3. Результаты исследования и обсуждение 42
3.1. Экспериментальная часть работы 42
3.1.1. Определение кофеина и его первичных метаболитов в слюне плазме методом высокоэффективной жидкостной хроматографии 42
3.1.2. Обсуждение экспериметальных результатов 54
3.2. Теоретическая часть работы 57
3.2.1. Математическая модель процесса метаболизма кофеина и его первичных метаболитов и новый способ расчета специфической активности изофермента цитохрома Р450 1А2 57
3.2.2. Программный комплекс расчета фармакокинетических параметров 59
3.2.3. Анализ использованных в исследовании фармакокинетических параметров, описывающих метаболизм кофеина 65
3.2.4. Обсуждение теоретических результатов 66
3.3. Клиническая часть работы 68
3.3.1. Анализ параметров фармакокинетики кофеина у здоровых добровольцев 68
3.3.2. Анализ параметров фармакокинетики кофеина у здоровых добровольцев в зависимости от пола 71
3.3.3. Анализ параметров фармакокинетики кофеина у здоровых добровольцев в зависимости от курения 72
3.3.4. Анализ параметров фармакокинетики кофеина у здоровых добровольцев в зависимости от приема оральных контрацептивов 75
3.3.5. Анализ параметров фармакокинетики кофеина у здоровых добровольцев в зависимости от возраста и массы тела 78
3.3.6. Анализ параметров фармакокинетики кофеина у здоровых добровольцев в зависимости от наличия заболеваний печени и желчевыводящих путей 81
3.3.7. Анализ параметров фармакокинетики кофеина у психически больных пациентов 81
3.3.8. Анализ параметров фармакокинетики кофеина у психически больных пациентов в зависимости от пола 84
3.3.9. Анализ параметров фармакокинетики кофеина у психически больных пациентов в зависимости от курения, алкоголизма 86
3.3.10. Анализ параметров фармакокинетики кофеина у психически больных пациентов в зависимости от возраста и массы тела 90
3.3.11. Анализ параметров фармакокинетики кофеина у психически больных пациентов в зависимости от наличия заболеваний печени 94
3.3.12. Анализ параметров фармакокинетики кофеина у психически больных пациентов в зависимости от наличия других заболеваний 98
3.3.13. Анализ параметров фармакокинетики кофеина у психически больных пациентов в сравнении со здоровыми добровольцами 98
3.3.14. Анализ параметров фармакокинетики кофеина у психически больных пациентов в сравнении со здоровыми добровольцами в зависимости от пола 102
3.3.15. Анализ фармакокинетики кофеина в зависимости от активности ферментов 106
3.3.16. Анализ дозирования лекарственных средств, применяемых в терапии психически больных пациентов 117
3.3.17. Обсуждение клинических результатов 129
Выводы 135
Практические рекомендации 137
Список литературы 138
Приложение 162
