ВВЕДЕНИЕ ............................................................................................................ 8
Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................................................. 22
1.1 Распространенность фибрилляции предсердий
в современной популяции............................................................................ 22
1.2 Основные факторы риска развития фибрилляции предсердий
и сопутствующие заболевания .................................................................... 23
1.3 Основные механизмы развития фибрилляции предсердий ....................... 28
1.3.1 Роль ремоделирования сердечно-сосудистой системы
в развитии фибрилляции предсердий у пациентов
с метаболическим синдромом ............................................................... 29
1.3.1.1 Ремоделирование сосудов у пациентов с фибрилляцией
предсердий и метаболическим синдромом............................... 30
1.3.1.2 Ремоделирование сердца у пациентов с фибрилляцией
предсердий и метаболическим синдромом............................... 36
1.3.1.3 Роль эпикардиальной жировой ткани у пациентов
с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом ... 40
1.3.2 Электрофизиология фибрилляции предсердий и особенности
электрического ремоделирования у пациентов
с метаболическим синдромом ............................................................... 48
1.3.3 Роль хронического субклинического воспаления
в развитии фибрилляции предсердий у пациентов
с метаболическим синдромом ............................................................... 53
1.3.3.1 Роль фактора некроза опухоли-альфа в развитии фибрилляции
предсердий у пациентов с метаболическим синдромом .......... 55
1.3.3.2 Роль C-реактивного белка в развитии фибрилляции
предсердий у пациентов с метаболическим синдромом .......... 57
3
1.3.3.3 Роль интерлейкина-6 в развитии фибрилляции предсердий
у пациентов с метаболическим синдромом .............................. 59
1.3.3.4 Роль кардиотрофина-1 в развитии фибрилляции предсердий
у пациентов с метаболическим синдромом .............................. 61
1.3.4 Роль фиброза миокарда в развитии фибрилляции предсердий
у пациентов с метаболическим синдромом .......................................... 62
1.3.4.1 Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
в формировании фиброза миокарда у пациентов
с фибрилляцией предсердий ...................................................... 70
1.3.4.2 Роль биомаркеров фиброза в развитии фибрилляции
предсердий у пациентов с метаболическим синдромом .......... 73
1.3.5 Роль генетических факторов риска в патогенезе фибрилляции
предсердий у пациентов с метаболическим синдромом ...................... 84
1.3.5.1 Ген альдостеронсинтазы и риск фибрилляции предсердий ..... 88
1.3.5.2 Ген трансформирующего фактора роста бета-1
и риск фибрилляции предсердий............................................... 91
1.3.6 Роль вегетативной нервной системы и нарушений дыхания во сне
в развитии фибрилляции предсердий у пациентов
с метаболическим синдромом ............................................................... 93
1.4 Лечение пациентов с фибрилляцией предсердий....................................... 100
1.4.1 Антикоагулянтная профилактика тромбоэмболических осложнений
у пациентов с фибрилляцией предсердий............................................. 102
1.4.2 Стратегия контроля синусового ритма у пациентов
с фибрилляцией предсердий.................................................................. 106
1.4.3 Модификация образа жизни и контроль компонентов
метаболического синдрома у пациентов
с фибрилляцией предсердий.................................................................. 113
Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ....................................... 120
2.1 Методология исследования ......................................................................... 120
2.2 Методы лабораторных исследований ......................................................... 124
4
2.3 Методы выделения ДНК из периферической крови человека
и определение варианта rs1799998 гена CYP11B2
и варианта rs1800471 гена TGFВ1 ............................................................... 126
2.4 Методы исследования параметров сосудистой жесткости ........................ 128
2.5 Метод эхокардиографического исследования ............................................ 129
2.6 Метод исследования нарушений дыхания во время сна............................ 131
2.7 Метод электроанатомического картирования и оценки фиброза
миокарда левого предсердия ....................................................................... 133
2.8 Методы статистического анализа................................................................ 135
Глава 3 РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ
ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ И КОМОРБИДНЫХ СОСТОЯНИЙ
НА АМБУЛАТОРНОМ И ГОСПИТАЛЬНОМ ЭТАПАХ
ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ......................................................... 137
3.1 Основные характеристики пациентов с фибрилляцией предсердий,
включенных в ретроспективный анализ и получавших медицинскую
помощь на амбулаторном и госпитальном этапах ..................................... 138
3.2 Антикоагулянтная терапия у пациентов с фибрилляцией предсердий
на амбулаторном и госпитальном этапах оказания медицинской помощи.. 144
3.3 Сравнительная оценка стратегии лучшего контроля симптомов,
медикаментозной и интервенционной тактики лечения пациентов
с фибрилляцией предсердий на амбулаторном и госпитальном этапах
оказания медицинской помощи................................................................... 161
3.4 Анализ распространенности факторов риска, коморбидных заболеваний
и компонентов метаболического синдрома у пациентов с фибрилляцией
предсердий на амбулаторном и госпитальном этапах оказания
медицинской помощи .................................................................................. 167
Глава 4 РЕЗУЛЬТАТЫ ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ
С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ .. 179
5
4.1 Сравнение количественных показателей оценки камер сердца
у пациентов с метаболическим синдромом и фибрилляцией предсердий ... 180
4.2 Оценка толщины эпикардиального жира у пациентов
с метаболическим синдромом и фибрилляцией предсердий
с помощью трансторакальной эхокардиографии ....................................... 183
4.3 Оценка диастолической функции левого желудочка у пациентов
с метаболическим синдромом и фибрилляцией предсердий..................... 187
4.4 Анализ связи параметров ремоделирования камер сердца
и диастолической функции левого желудочка
с компонентами метаболического синдрома .............................................. 189
4.5 Определение сосудистого ремоделирования у пациентов
с метаболическим синдромом и фибрилляцией предсердий..................... 191
4.6 Оценка респираторного мониторирования во время сна пациентов
с метаболическим синдромом и фибрилляцией предсердий..................... 200
Глава 5 БИОМАРКЕРЫ ФИБРОЗА И ВОСПАЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ
С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ .. 207
5.1 Результаты исследования провоспалительных биомаркеров
у пациентов с фибрилляцией предсердий
и метаболическим синдромом ..................................................................... 210
5.2 Результаты исследования биомаркеров фиброза у пациентов
с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом..................... 218
5.3 Результаты исследования биомаркеров фиброза и воспаления
у пациентов с фибрилляцией предсердий в сочетании
с синдромом обструктивного апноэ сна ..................................................... 225
5.4 Результаты исследования факторов, влияющих на развитие фиброза
миокарда левого предсердия, у пациентов с фибрилляцией предсердий
и метаболическим синдромом..................................................................... 229
Глава 6 ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА ФИБРИЛЛЯЦИИ
ПРЕДСЕРДИЙ У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ...... 239
6
6.1 Полиморфизм C(-344)T гена альдостеронсинтазы и концентрация
альдостерона в крови у пациентов с метаболическим синдромом,
фибрилляцией предсердий и в группе контроля ......................................... 239
6.2 Полиморфизм G(+915)C гена TGFB1 и концентрация
трансформирующего фактора роста-бета1 в крови у пациентов с
метаболическим синдромом, фибрилляцией предсердий
и в группе контроля...................................................................................... 243
Глава 7 ПРЕДИКТОРЫ РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ
ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ У ПАЦИЕНТОВ
С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ............................................................. 251
7.1 Определение предикторов развития фибрилляции предсердий
у пациентов с метаболическим синдромом при 5-летнем
проспективном наблюдении........................................................................ 251
7.2 Общая характеристика и клинические данные пациентов
с фибрилляцией предсердий на момент включения
в проспективное наблюдение ...................................................................... 259
7.3 Данные антропометрических, лабораторных и эхокардиографических
методов исследования пациентов с фибрилляцией предсердий
на момент включения в проспективное наблюдение................................. 263
7.4 Анализ биомаркеров фиброза и воспаления у пациентов
с пароксизмальной, персистирующей и постоянной формами
фибрилляции предсердий и оценка ранних предикторов развития
фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом .... 269
7.5 Определение факторов риска возникновения первого пароксизма
фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом .... 280
7.6 Определение факторов риска, влияющих на частоту эпизодов
фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом
и пароксизмальной/персистирующей формами аритмии .......................... 285
7.7 Трансформация формы фибрилляции предсердий при проспективном
наблюдении пациентов в течение 12 месяцев ............................................ 293
7
Глава 8 ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ
У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ................................ 302
8.1 Оценка эффективности медикаментозной антиаритмической терапии
у пациентов с фибрилляцией предсердий (ретроспективный анализ)...... 302
8.2 Оценка эффективности антиаритмической фармакотерапии
у пациентов с пароксизмальной и персистирующей формами
фибрилляции предсердий и метаболическим синдромом
(проспективное наблюдение) ...................................................................... 319
8.3 Радиочастотная аблация устьев легочных вен у пациентов
с пароксизмальной и персистирующей формами фибрилляции
предсердий и метаболическим синдромом
(проспективное наблюдение) ...................................................................... 320
8.4 Прогнозирование сердечно-сосудистых осложнений у пациентов
с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом..................... 342
Глава 9 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ................................ 350
ЗАКЛЮЧЕНИЕ...................................................................................................... 388
ВЫВОДЫ ............................................................................................................... 392
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ................................................................. 395
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ... 396
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ........................... 397
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................................... 401
