Введение
Глава 1. Литературный обзор 11
1.1. Производные фуллеренов и их биологическая активность 11
1.2. Токсичность производных фуллеренов и их выведение из организма 14
1.3. Болезнь Альцгеймера как важная медико-социальная проблема современности 16
1.4. Терапевтические мишени болезни Альцгеймера 21
1.4.1. Р-амилоидные белки 21
1.4.2. Ионотропные глутаматные АМРА и NMDA рецепторы 22
1.4.3. Окислительный стресс 30
1.4.4. Моноаминоксидаза В 33
1.5. Нейропротекторное действие фуллеренов и их производных 36
Глава 2. Экспериментальная часть 41
2.1. Материалы 41
2.2. Приборы и аппаратура 44
2.3. Методы исследования 45
2.3.1. Приготовление суспензии фосфатидилхолиновых липосом .. 45
Исследование взаимодействия ППФ с фосфолипидной мембраной методом флуоресцентных зондов
Определение интенсивности пероксидного окисления липидов 46
Определение антирадикальной активности ВРПФ методом хемилюминесценции 48
Исследование влияния ВРПФ на каталитическую активность моноаминоксидазы (формы А и В) 49
2.3.6. Определение концентрации белка по методу Лоури 51
2.3.7. Электрофизиологический метод patch-clamp 52
9 о й Изучение радиолигандного связывания с ионотропными глутаматными NMDA рецепторами 53
9 Q Изучение влияния ВРПФ на поведение лабораторных животных в тесте «Открытое поле» 55
9 о і л Изучение влияния ВРПФ на память животных в тесте «Узнавание новой локализации известного объекта» 56
2.3.11. Статистическая обработка результатов 58
Глава 3. Результаты и обсуждение 59
3.1. Исследование влияния водорастворимых полизамещенных производных фуллерена С6о (ППФ) на терапевтические мишени болезни Альцгеймера и поведение животных 59
3.1.1. Исследование взаимодействия ППФ с фосфолипидной мембраной методом флуоресцентных зондов 61
3.1.2. Влияние ППФ на активность МАО-В и свободнорадикальное окисление липидов 68
3.1.3. Влияние ППФ на функциональное состояние ионотропных глутаматных АМРА и NMDA рецепторов 74
3.1.4. Действие ППФ на поведение животных 79
3.2. Исследование влияния гибридных структур на основе аминокислотных производных фуллерена С6о (ГСФ) на терапевтические мишени болезни Альцгеймера и поведение животных 84
3.2.1. Влияние ГСФ на активность МАО-В и свободнорадикальное окисление липидов 84
3.2.2. Влияние ГСФ на функциональное состояние ионотропных RQ глутаматных АМРА и NMDA рецепторов 3.2.3. Действие ГСФ на поведение животных 92
3.2.4. Направленное создание гибридной наноструктуры на основе аминокислотного производного фуллерена С6о и фармакологически активного соединения для коррекции когнитивных процессов 95
Заключение 104
Выводы 105
Литература
