Введение
Глава I. Регуляция функционирования опиатных рецепторов ионами металлов 10
1.1 Современные представления о роли ионов металлов в функционировании рецепторов медиаторов и модуляторов Ц Н С 10
1.1.1 Влияние ионов щелочных металлов на рецепторы 11
1.1.2 Влияние ионов щелочноземельных и переходных металлов на рецепторы 13
1.2 Опиатные рецепторы и их лиганды 15
1.2.1 Методы исследования опиатной рецепции... 15
1.2.2 Взаимодействие лигандов с опиатными рецепторами 16
1.3 Ионы металлов и опиатные рецепторы 20
1.3.1 Влияние ионов щелочных металлов на опиатные рецепторы 20
1.3.2 Ионы Са + и действие опиатов в ЦНС 23
1.3.3 Влияние опиатов на транспорт ионов Са в синаптосомы , 25
1.3.4 Влияние ионов щелочноземельных и пере ходных металлов на опиатную рецепцию... 29
1.4 Современные представления о природе функциональных групп опиатных рецепторов... 35
1.5 Влияние ионов металлов на действие опиатных лигандов in viV~C 37
Глава 2. Методика эксперимента 41
2.1 Исходные вещества и материалы 41
2.2 Методы 43
2.3 Обработка результатов 49
Глава 3. Механизм регуляции рецепции энкефалина ионами щелочноземельных и переходных металлов 54
3.1 Влияние хелаторов на рецепцию Н-энкефалина.. 54
3.2 Эффект ионов металлов на связывание эн-кефалина с препаратом мембран, преинку-бированным с хелатором 61
3.3 Доказательства отсутствия комплексообра-зования энкефалина с ионами металлов 62
3.4 Равновесная схема влияния ионов металлов на рецепцию Н-энкефалина. Классификация катионов - активаторов 67
3.4.1 Влияние ионов Са+ на рецепцию Н - энкефалина 69
3.4»2 Влияние ионов Мл на рецепцию Н - энкефалина 82
3.4.3 влияние ионов на рецепцию Н- энкефалина 89
3.4.4 Классификация ионов металлов - активаторов энкефалиновой рецепции 94
3.5 Механизм влияния ионов металлов на связывание %-энкефалина с низкоаффинным рецептором 95
3.5.1 рН - зависимость связывания Н-энкефалина с низкоаффинным рецептором и эффект ионов металлов 95
3.5.2 Температурная зависимость связывания Н-энкефалина с низкоаффинным рецептором... 105
3.5.3 Конкурентные ингибиторы процесса активации катионами низкоаффинного рецептора Н-энкефалина - ионы Са 106
3.6 Механизм влияния ионов металлов на связывание Н-энкефалина с высокоаффинным рецептором 108
3.6.1 рН - зависимость связывания ^Н-энкефалина с высокоаффинным рецептором и эффект катионов металлов 108
3.6.2 Температурная зависимость связывания ЧНг-энкефалина с высокоаффинным рецептором 117
3.7 Селективные ингибиторы рецепции энкефалина антагонист Са - верапамил и ионы Zn 118
Глава 4. Механизм регуляции рецепции мошина ионами щелочноземельных и переходных металлов 122
4.1 Влияние ЭГТА на рецепцию аН-морфина 122
4.2 Влияние ионов Са2+ и ионов переходных металлов на рецепцию морфина 126
4.2.1 Влияние ионов Gsr+ на рецепцию Н-морфина 128
4.2.2 Влияние ионов переходных металлов на рецепцию 3Н-морфина 130
4.3 рН - зависимость рецепции морфина и влияние ионов металлов 135
Глава 5. Кинетические закономерности влияния опиатов на транспорт ионов Са2+ В синаптосомы 137
5.1 Кинетические закономерности транспорта ионов Са в синаптосомы 137
5.2 Влияние агонистов и антагонистов опиатных рецепторов на К*" - стимулируемый транспорт ионов Са в синаптосомы 142
5.3 Связаны ли регуляторные катионсвязывающие участки опиатных рецепторов с потенциал зависимыми кальциевыми каналами нейромембраны ? 146
Глава 6. Природа катионсвязшающих групп опиатных рецепторов 147
6.1 Функциональные группы различных типов опиатных рецепторов. Зависимость между силой влияния ионов металлов на рецепцию и константами нестойкости их комплексных соединений 147
6.2 Химическая модификация опиатных рецепторов 152
6.2.1 Химическая модификация опиатных рецепторов диэтилпирокарбонатом 152
6.2.2 Химическая модификация высокоаффинного рецептора энкефалина молибдатом аммония 160
6.3 О природе катионной регуляции опиатных рецепторов 162
Глава 7. Влияние ионов металлов на анальгегический эффект опиатов 162
7.1 Кинетические закономерности потенцирования опиатной анальгезии ионами металлов 163
7.2 Корреляционный анализ физико-химических характеристик влияния ионов металлов на опиатную рецепцию и анальгезию 165
Выводы 171
Литература 173
