Введение
Глава 1. Обзор литературы 10
1.1.1.Норадренергическая система 10
1.1.1.1. Топография норадренергических нейронов 10
1.1.1.2 Функциональная характеристика норадренергических нейронов 12
1.1.1.2.1. Синтез норадреналина 12
1.1.1.2.2. Запасание и выделение норадреналина 13
1.1.1.2.3. Обратный захват норадреналина 15
1.1.1.2.4. Катаболизм норадреналина 16
1.1.1.3. Рецепторы к норадреналину 17
1.1.2. Развитие норадренергической системы мозга 18
1.1.2.1. Образование и дифференцировка норадренергических нейронов 18
1.1.2.2. Функциональная характеристика развивающихся норадренергических нейронов 20
1.1.2.3. Рецепторы к норадреналину в перинатальном развитии 21
1.1.3. Гематоэнцефалический барьер 22
1.2. Периферическая норадреналин-продуцирующая система 23
1.2.1. Симпатическая нервная система 24
1.2.1.1. Метаболизм катехоламинов: синтез и деградация 24
1.2.1.2. Рецепторы к норадреналину 26
1.2.2. Развитие симпатической нервной системы 27
1.2.2.1. Метаболизм катехоламинов: синтез и деградация в перинатальном развитии 28
1.2.3. Адреналовая и экстраадреналовая система 29
1.2.3.1. Метаболизм катехоламинов: синтез и деградация 29
1.2.3.2. Рецепторы к норадреналину 30
1.2.4. Развитие надпочечников и органа Цукеркандля 30
1.2.4.1. Метаболизм катехоламинов: синтез и деградация в перинатальном развитии 34
1.3. Функциональное значение норадренергических систем мозга и периферических органов 35
Глава 2. Материалы и методы 37
2.1 Животные 37
2.2 Эксперименты 38
2.2.1. Стереотаксическое введение иммунотоксина в боковые желудочки мозга 38
2.3. Взятие и обработка материала 40
2.4. Методы 43
2.4.1. Высокоэффективная жидкостная хроматография 43
2.4.2. Иммуногистохимический анализ 43
2.4.3. Вестерн-блоттинг 44
2.4.4. Полимеразная цепная реакция в реальном времени 45
2.5. Статистическая обработка результатов 46
Глава 3. Результаты 47
3.1. Оценка секреторной активности центрального и периферических источников норадреналина в перинатальном периоде развития у крыс 47
3.1.1. Содержание норадреналина в мозге, надпочечниках, органе Цукеркандля и концентрация норадреналина в плазме крови 47
3.1.2. Активность тирозингидроксилазы и дофамин-бета-гидроксилазы (in vitro) 50
3.1.3. Содержание ферментов синтеза норадреналина – тирозингидроксилазы и дофамин-бета-гидроксилазы 52
3.1.4. Экспрессия генов ферментов синтеза норадреналина – тирозингидроксилазы и дофамин-бета-гидроксилазы 55
3.2. Разработка модели хронического выключения синтеза норадреналина в мозге неонатальных крыс 58
3.2.1. Содержание норадреналина в мозге, концентрация норадреналина в плазме крови через 24, 48, 72 часа после стереотаксического введения анти-ДБГ-сапорина в боковые желудочки мозга крыс на разработанной модели 58
3.2.2. Иммуногистохимическое исследование норадренергических нейронов голубого пятна мозга крыс через 48 и 72 часа после введения анти-ДБГ-сапорина 60
3.3. Оценка показателей синтеза норадреналина в надпочечниках через 48, 72 часа после стереотаксического введения анти-ДБГ-сапорина в боковые желудочки мозга крыс на разработанной модели 62
3.3.1. Содержание норадреналина 62
3.3.2 Экспрессия ферментов синтеза норадреналина – тирозингидроксилазы и дофамин-бета-гидроксилазы 62
3.4. Оценка показателей синтеза норадреналина в органе Цукеркандля через 48, 72 часа после стереотаксического введения анти-ДБГ-сапорина в боковые желудочки мозга крыс на разработанной модели 64
3.4.1. Содержание норадреналина 64
3.4.2 Экспрессия ферментов синтеза норадреналина - тирозингидроксилазы, дофамин-бета-гидроксилазы 65
Глава 4. Обсуждение результатов 67
4.1. Оценка вклада центрального и периферических источников норадреналина в поддержание физиологически активной концентрации норадреналина в крови в процессе развития организма 68
4.2 Разработка модели хронического выключения синтеза норадреналина в мозге неонатальных крыс 74
4.3 Оценка функционального взаимодействия органов, продуцирующих норадреналин в перинатальном периоде развития у крыс 74
Заключение 79
Выводы 80
Список сокращений 81
Список литературы 82
