Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна/Беккера - клиническая характеристика и биологические модели . 10
1.1.1. Клинико-генетическая характеристика прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна/Беккера 10
1.1.2. Этиология и патогенез заболевания 12
1.1.3. Биологические модели миодистрофии Дюшенна/Беккера. 16
1.2. Клеточная терапия прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна/Беккера 20
1.2.1. Стволовые и прогениторные клетки 21
1.2.2. Применение стволовых клеток в лечении прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна/Беккера 27
Глава 2. Материалы и методы исследования 41
2.1. Характеристика экспериментальных животных 41
2.2. Идентификация мутации в гене дистрофина у мышей mdx 42
2.3. Характеристика ранних предшественников миогенеза 44
2.4. Методика трансплантации человеческих клеток мышам mdx 47
2.5. Иммуногистохимическое выявление человеческих ядер и дистрофина в мышечной ткани мышей-реципиентов 51
2.7. Исследование активности маркерных ферментов мышечного поражения в плазме крови мышей mdx. 50
2.8. Определение количества CD25+ лимфоцитов и моноцитов в крови мышей mdx до- и после трансплантации 52
2.9. Исследование реакции сердечно-сосудистой системы на трансплантацию человеческих клеток 52
2.10. Плавательный тест 53
2.11. Статистическая обработка результатов исследования 54
Глава 3. Морфо-гистохимический исследование мышечной ткани мышей mdx после трансплантации РПМ человека .
3.1. Исследование миграции и распределения человеческих клеток в мышечной ткани мышей mdx после трансплантации ранних предшественников миогенеза человека . 55
3.2. Исследование синтеза дистрофина после трансплантации ранних предшественников миогенеза человека мышам mdx. 68
Глава 4. Изучение активности биохимических маркеров миодистрофического поражения, показателей иммунного статуса и системного действия клеток человека на различные ткани и органы мышей mdx . 88
4.1. Изменение активности > маркерных ферментов мышечного поражения (креатинкиназы и лактатдегидрогеназы) у мышей mdx после трансплантации РПМ человека. 88
4.2. Влияние трансплантации РПМ человека на иммунную, кроветворную и другие системы организма. 94
Глава 5. Изменение функционального состояния скелетных мышц и сердечно-сосудистой системы до- и после трансплантации РПМ человека
5.1. Изменение двигательной активности мышей mdx после трансплантации РПМ человека. 105
5.2. Изменение основных сердечных показателей у мышей mdx после трансплантации человеческих клеток. 111
Заключение 117
Выводы 130
Список литературы
