Введение
Глава 1. Генетические факторы и показатели сосудистого гемостаза в прогнозировании риска тром боэмболических осложнений при неклапанной фибрилляции предсердий (обзор литературы) 13
1.1. Эпидемиология и клиническое значение фибрилляции предсердий 13
1.2. Механизмы развития тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий 14
1.3. Стратификация риска тромбоэмболии при фибрилляции предсердий 15
1.4. Фибриноген, полиморфизм G(-455)A гена фибриногена B 19
1.5. Фактор VII, полиморфизм Arg353Gln (G10976A) гена FVII 23
1.6. Фактор XII 26
1.7. Тромбоциты. Процесс агрегации 29
1.7.1. Рецепторы тромбоцитов 29
1.7.2. Рецептор тромбоцитов GPIIb-IIIa (интегрин IIb-3). Полиморфизм T1565C гена ITG3 (GPIIIa) 30
1.7.3. Рецептор тромбоцитов GPIa-IIa (интегрин 2-1). Полиморфизм C807T гена ITG2 (GPIa) 32
1.7.4. Комплекс GPIb-V-IX, полиморфизм C3550T гена GPIb 35
1.8. Модели прогнозирования ишемического инсульта 38
Глава 2. Методы исследования 41
2.1. Дизайн исследования 41
2.2. Определение клинических состояний 42
2.3. Общеклинические методы исследования 43
2.3.1. Исследование крови 43
2.3.2. Инструментальное обследование 45
2.3.2.1.Электрокардиография в покое 45
2.3.2.2. Суточное мониторирование ЭКГ по A. Holter 45
2.3.2.3. Ультразвуковое исследование сердца 45
2.3.2.4. Суточное мониторирование артериального давления 46
2.4. Специальные методы исследования 46
2.4.1. Исследование полиморфизмов G10976A гена FVII, G(-455)A гена FGB, T1565C гена ITG3, C807T гена ITG2 и C3550T гена GPIb 46
2.4.2. Количественное определение фактора VII и фактора XII в образцах плазмы методом иммуноферментного анализа 49
2.4.2.1. Количественное определение человеческого фактора VII 49
2.4.2.2. Количественное определение человеческого фактора ХII 51
2.5. Статистический анализ результатов 52
Глава 3. Клиническая характеристика больных 54
Глава 4. Собственные данные 68
4.1. Полиморфизмы генов FVII, FGB, ITG2, ITG3, GPIb у больных не клапанной ФП 68
4.1.1. Полиморфный маркер G(-455)A гена FGB 68
4.1.2. Полиморфный маркер G10976A (Arg353Gln) гена FVII 72
4.1.3. Полиморфный маркер C807T гена ITG2 75
4.1.4. Полиморфный маркр T1565C (Leu33Pro) гена ITG3 80
4.1.5. Полиморфный маркр C3550T (Thr145Met) гена GPIb 84
4.2. Состояние системы гемостаза у больных неклапанной ФП 87
4.2.1. Фибриноген 87
4.2.2.Фактор VII 92
4.2.3. Фактор XII 97
4.3. Клинические параметры в прогнозировании риска тромбоэмболических осложнений у больных неклапанной ФП 102
4.4. Полиморфизм генов FGB, FVII, ITG2, ITG3, GPIb, уровень FVII, FXII и фибриногена в прогнозировании риска тромбоэмболических осложнений у больных неклапанной ФП 105
4.4.1. Полиморфный маркр G(-455)A гена FGB в прогнозировании риска ТЭО у больных неклапанной ФП 105
4.4.2. Полиморфный маркр G10976A (Arg353Gln) гена FVII в прогнозировании риска ТЭО у больных неклапанной ФП 107
4.4.3. Полиморфный маркр C807T гена ITG2 в прогнозировании риска ТЭО у больных неклапанной ФП 108
4.4.4. Полиморфный маркр T1565C (Leu33Pro) гена ITG3 в прогнозировании риска ТЭО у больных неклапанной ФП 111
4.4.5. Полиморфный маркр C3550T (Thr145Met) гена GPIb в прогнозировании риска ТЭО у больных неклапанной ФП 112
4.4.6. Уровень фибриногена, фактора VII и фактора XII в прогнозировании ТЭО у больных неклапанной ФП 113
4.5. Модель прогнозирования неблагоприятного исхода у пациентов с не клапанной фибрилляцией предсердий 114
Глава 5. Обсуждение 120
Выводы 136
Практические рекомендации 138
Перспективы дальнейшей разработки темы 139
Список сокращений 140
Список литературы 142
