Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Хронический гепатит С. Эпидемиология. Роль внепеченочных проявлений 11
1.2. Криоглобулинемия и криоглобулинемический васкулит при хроническом гепатите С 12
1.2.1. Криоглобулины. История открытия 12
1.2.2. Эпидемиология криоглобулинемии и криоглобулинемического васкулита 15
1.2.3. Патогенез криопреципитации и эндотелиального повреждения 18
1.2.4. Клинические проявления 21
1.3. Современный подход к генетическим исследованиям в медицине 23
1.3.1. Связь генетических вариаций с наблюдаемым фенотипом 23
1.3.2. Архитектура генетических исследований 24
1.3.3. Оценка генетического риска в клинической практике 25
1.4. Генетические аспекты патогенеза криоглобулинемии и криоглобулинемического васкулита при хроническом гепатите С 26
1.5. Влияние криоглобулинемии и криоглобулинемического васкулита на прогноз хронического гепатита С 35
1.6. Терапия криоглобулинемического васкулита, ассоциированного с хроническим гепатитом С 36
Глава 2. Материалы и методы исследования 39
2.1. Группы исследованных больных 39
2.2. Методы обследования больных 42
2.3. Методы исследования генотипов 42
2.4. Выделение геномной ДНК 44
2.5. Методы статистического анализа 49
Глава 3. Результаты исследования и обсуждение 53
3.1. Клинико-лабораторная характеристика пациентов 53
3.1.1. Результаты терапии хронического гепатита С препаратами прямого противовирусного действия у больных криоглобулинемией 58
3.2. Анализ носительства вариантных аллелей исследованных генов у больных с развитием криоглобулинемии и криоглобулинемического васкулита 65
3.2.1 Выбор ДНК-полиморфизмов для анализа 65
3.2.2. Анализ взаимосвязи вариантных аллелей исследованных генов с развитием криоглобулинемии и криоглобулинемического васкулита 67
3.2.3. Модель прогноза генетических рисков возникновения криоглобулинемического васкулита и бессимптомной криоглобулинемии 73
3.3. Выявление факторов риска развития криоглобулинемического васкулита у обследованных больных 78
Практические рекомендации 90
Список литературы 91
