Введение
1. Обзор литературы
1.1. Мигрень 13
1.1.1. Краткая историческая справка 13
1.1.2. Классификация мигрени 13
1.1.3. Эпидемиология 14
1.1.4 Эпидемиология мигрени в России
1.1.5. Клинические проявления 16
1.1.6. Этиология и патогенез .18
1.1.7. Генетика мигрени 24
1.1.8. Коморбидные нарушения мигрени 25
1.1.9. Лекарственный абузус 27
1.2. Молекулярно-генетические исследования мигрени
1.2.1. Моногенные мигренозные синдромы .29
1.2.2. Ассоциативные исследования 32
1.2.3. Полногеномные ассоциативные исследования .35
2. Материалы и методы
2.1. Пациенты 40
2.2. Выделение ДНК 41
2.3. Проведение ПЦР 41
2.4. Расщепление ДНК эндонуклеазами рестрикции 43
2.5. Детекция продуктов амплификации в 2%-ном агарозном геле .44
2.6. Проведение ПЦР в реальном времени 44
2.7. Статистическая обработка 45
2.8. Построение схем сигнальных путей 46
3. Результаты и обсуждение
3.1. Поиск в базах данных научной литературы генов, ассоциированных с мигренью 50
3.2. Гипотетические схемы сигнальных путей мигрени .54
3.2.1. Гипотетические схемы сигнальных путей патогенеза семейной гемиплегической мигрени 54
3.2.2. Гипотетические схемы сигнальных путей классической мигрени 58
3.3. Поиск ассоциаций генов ACE, BDNF, CCK, CCKAR, CCKBR, CGRP, DBH, MTDH, MTHFR, MTR, NOS1, NOS2, NOS3 и SNAP25 с мигренью 72
3.3.1. Определение частот генотипов и аллелей в выборке пациентов и случайной выборке 75
3.3.2. Поиск ассоциаций полиморфных вариантов исследуемых генов с мигренью .79
3.3.3. Выявление и анализ ассоциированных с мигренью комплексных генотипов исследуемых генов 97
Выводы 102
Список использованной литературы 103
