Введение
ГЛАВА 1 Обзор литературы 11
1.1 Концепция болезней сердечно-сосудистого континуума 11
1.2 Острый коронарный синдром 14
1.3 Вклад митохондрий в развитие сердечно-сосудистых заболеваний 18
1.4 Строение ТОМ-комплекса и значение гена TOMM40 в развитии многофакторных заболеваний 26
1.5 Ген аполипопротеида Е в развитии многофакторных заболеваний 33
ГЛАВА 2 Материалы и методы 36
2.1 Характеристика выборки больных с ОКС и контрольной группы 36
2.2 Выделение ДНК фенол-хлороформным методом 39
2.3 Генотипирование с помощью TaqMan-проб 40
2.4 Анализ принадлежности к гаплогруппам мтДНК с помощью метода полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ) и электрофореза в агарозном геле 42
2.5 Методика анализа нуклеотидной последовательности мтДНК с помощью секвенирующей реакции по Сенгеру 44
2.6 Анализ длин амплифицированных фрагментов ДНК (AFLP-анализ) полиморфного варианта rs10524523 45
2.7 Методы статистической обработки данных 48
ГЛАВА 3 Результаты и обсуждение 49
3.1 Анализ полиморфизма мтДНК 49
3.1.1 Характеристика распространенности гаплогрупп и полиморфных вариантов мтДНК в выборке больных с острым коронарным синдромом и контрольной выборке 50
3.1.2 Анализ вклада гаплогрупп и полиморфных сайтов мтДНК в характер течения и тяжести проявления атеросклеротического поражения при ОКС 53
3.1.3 Анализ ассоциаций гаплогрупп и полиморфных сайтов мтДНК с количественными признаками 65
3.2 Анализ изучаемых полиморфных вариантов в локусе TOMM40/APOE 72
3.2.1 Характеристика частот полиморфных вариантов генов TOMM40
и APOE в контрольной выборке и у больных с ОКС 72
3.2.2 Характеристика политиминового повтора (rs10524523) гена TOMM40 77
3.2.3 Характеристика неравновесия по сцеплению в локусе TOMM40/APOE 80
3.2.4 Анализ ассоциаций полиморфных вариантов в локусе TOMM40/APOE с клинически важными эндофенотипами 83
3.2.5 Анализ ассоциаций полиморфных вариантов с тяжестью заболевания и данными медицинского анамнеза 89
Заключение 100
Выводы 105
Список сокращений 108
Список литературы
